n-3多不饱和脂肪酸调节小胶质细胞激活及极化改善APPPS1小鼠学习记忆能力

• Published in: 陆军军医大学学报 Vol. 46; no. 9; pp. 928 - 939
• Main Authors: 邓梦延, 朱晓辉, 黄力, 白倩, 李韦昉, 王斌, 糜漫天
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 400038 重庆,陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系营养与食品安全研究中心,重庆市医学营养研究中心,营养与健康重庆市重点实验室 2024
• Subjects: neuroinflammation; n-3 polyunsaturated fatty acids; n-3多不饱和脂肪酸; 阿尔茨海默症; Alzheimer's disease; microglia; 神经炎症; 小胶质细胞
• ISSN: 2097-0927
• DOI: 10.16016/j.2097-0927.202309156

R322.81%R338.64%R977.6; 目的 建立Fat-1/APPPS1转基因小鼠的体内模型及小胶质细胞体外模型,探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids,n-3 PUFAs)调节小胶质细胞激活及极化改善APPPS1小鼠学习记忆能力的效果和机制.方法 将杂合子Fat-1雄性小鼠与杂合子APPPS1雌性小鼠进行杂交,筛选子代得到WT、Fat-1、Fat-1/APPPS1以及APPPS1雄性小鼠,培育至9月龄.运用Morris水迷宫实验评估小鼠的学习记忆能力;气-质联用技术(GS-MS)测定小鼠脑组织内多不饱和脂肪酸水平;运用免疫组织化学法检测小鼠大脑海马区β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积情况;运用组织免疫荧光、qRT-PCR及酶联免疫吸附实验检测各组小鼠中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎症水平,小胶质细胞激活及极化水平,基因Iba-1的转录及表达小胶质细胞激活水平,基因CD86、CD206的转录及表达小胶质细胞极化水平.采用脂多糖(LPS)诱导小鼠来源的永生化BV2小胶质细胞损伤建立细胞炎症模型,用二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)和二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)对细胞预处理,运用细胞免疫荧光、qRT-PCR和蛋白免疫印迹技术检测各组小胶质细胞炎症、激活及极化水平,采用的激活与极化指标与动物实验相同.结果 与APPPS1小鼠相比,内源性表达n-3 PUFAs的Fat-1/APPPS1小鼠学习记忆障碍明显改善(P＜0.05),海马区Aβ沉积有效缓解(P＜0.05),CNS炎症水平以及小胶质细胞激活水平显著降低(P＜0.05),同时小胶质细胞激活表型从M1向M2型转化(P＜0.05).DHA+EPA预处理显著降低了 LPS诱导的BV2细胞炎症水平(P＜0.05),且促使细胞从M1向M2型转化(P＜0.05).结论 n-3 PUFAs可以抑制APPPS1小鼠大脑小胶质细胞激活,调节小胶质细胞由M1向M2转化,降低中枢神经炎症水平,改善APPPS1小鼠学习记忆障碍.