黄芪-当归通过调控巨自噬和分子伴侣介导的自噬缓解大鼠脑缺血/再灌注损伤

• Published in: 中国病理生理杂志 Vol. 40; no. 8; pp. 1436 - 1445
• Main Authors: 刘璐瑶, 张怡, 李懿航, 刘一洁, 葛宇欣, 都宏飞, 袁玟, 高维娟
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 河北中医药大学河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室,石家庄 河北 050091%河北中医药大学2020级中西医临床医学1班,石家庄 河北 050200%河北中医药大学2020级中西医临床医学2班,石家庄 河北 050200%河北中医药大学2021级中医学扁鹊班,石家庄 河北 050200 2024
• Subjects: cerebral ischemia/reperfusion injury; chaperone-mediated autophagy; 脑缺血/再灌注损伤; 分子伴侣介导的自噬; macroautophagy; 巨自噬; 黄芪-当归复方药; Huangqi-Danggui decoction
• ISSN: 1000-4718
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2024.08.010

R285.5%R33.2%R743; 目的:探究黄芪-当归复方药(HQDG)通过调控巨自噬与和分子伴侣介导的自噬(CMA)对脑缺血/再灌注(I/R)损伤7 d时大鼠脑组织的作用及机制.方法:将雄性SD大鼠随机分成假手术(sham)组、模型(model)组、HQDG组和血塞通(XST)组.液质联用技术检测HQDG的主要化学成分.左侧改良线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞/再灌注模型,激光散斑血流成像仪观察脑血流变化;Zea Longa评分观察神经功能缺损情况;HE染色观察神经细胞损伤程度;透射电子显微镜观察脑组织神经血管单元和自噬小体数量的变化;免疫组织化学法检测LC3、P62、溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP-2A)、热休克蛋白70(HSP70)和肌细胞增强因子2D(MEF2D)的表达;Western blot法检测P62和LC3的表达.结果:与sham组相比,model组大鼠神经功能缺损评分显著升高(P<0.01),神经细胞大量坏死,细胞核溶解,细胞排列紊乱,自噬小体数量增多,脑组织中LC3、LAMP-2A、HSP70和MEF2D蛋白表达水平升高,P62蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01);与model组相比,HQDG和XST组脑组织神经功能缺损评分显著降低(P<0.01),细胞损伤明显减轻,自噬小体进一步增多,脑组织中LAMP-2A、HSP70、MEF2D和P62蛋白表达水平降低,LC3-Ⅱ/LC3-I比值升高(P<0.05或P<0.01).结论:HQDG可通过激活巨自噬、下调CMA减轻大鼠脑I/R损伤,从而发挥神经保护作用.