泊马度胺对COPD大鼠气道炎症及黏液高分泌的改善作用及其机制

• Published in: 解放军医学杂志 Vol. 49; no. 1; pp. 91 - 98
• Main Authors: 刘淑娟, 李亚, 范正媛, 李高峰, 李素云
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 河南中医药大学第一附属医院中药药理(呼吸)实验室,河南郑州 450000 28.01.2024; 河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室,河南郑州 450046; 河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心,河南郑州 450046
• Subjects: 慢性阻塞性肺疾病; airway inflammation; 泊马度胺; 气道炎症; 核转录因子-κB; tumor necrosis factor-α; nuclear factor kappa-B; 肿瘤坏死因子-α; pomalidomide; chronic obstructive pulmonary disease
• ISSN: 0577-7402
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0155.2023.0619

R730.51; 目的 探究泊马度胺(POM)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的气道炎症和黏液高分泌的作用及其机制.方法 将SD大鼠36只随机分为对照组、模型组和POM组,每组12只,雌雄各半.模型组和POM组大鼠采用烟雾暴露联合肺炎克雷伯杆菌感染建立COPD模型,POM组大鼠采用POM(0.5 mg/kg,1次/d,持续1周)干预.观察并检测各组大鼠肺功能、肺组织病理、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞比例和血清中的炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-13水平.分别用AB-PAS染色和免疫组织化学法分析大鼠气道上皮杯状细胞增生和黏蛋白(MUC)5AC、MUC5B的分泌情况.Western blotting 检测肺组织TNF-α受体1(TNFR1)、IκB激酶(IKK)、磷酸化IKK(p-IKK)和P65蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠的潮气量(TV)、每分钟通气量(MV)、用力呼气肺活量(FVC)、0.1 s用力呼气容积(FEV0.1)、0.3 s用力呼气容积(FEV0.3)均降低(P<0.05);肺泡平均线性截距(MLI)升高(P<0.01),平均肺泡数(MAN)降低(P<0.01);BALF沉渣内中性粒细胞、淋巴细胞比例升高(P<0.05),巨噬细胞比例降低(P<0.01);血清炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-13和IL-6水平升高(P<0.05);气道上皮杯状细胞比例增高(P<0.01);肺组织MUC5AC和MUC5B分泌增多(P<0.01),TNFR1含量、p-IKK/IKK比值增高(P<0.01),胞核中P65含量增高(P<0.01),胞质中P65含量降低(P<0.05).与模型组比较,POM治疗一周后,POM组大鼠的TV、MV、FVC、FEV0.1、FEV0.3、MLI、MAN均明显改善(P<0.05);BALF沉渣内中性粒细胞、淋巴细胞比例降低(P<0.05),巨噬细胞比例升高(P<0.01);血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-13水平降低(P<0.05);气道杯状细胞比例降低(P<0.01),MUC5AC、MUC5B分泌减少(P<0.01),TNFR1、P-IKK、P65(胞核)表达水平降低(P<0.05),P65(胞质)表达水平升高(P<0.01).结论 POM可改善COPD大鼠的气道炎症和黏液高分泌,这种改善作