幽门螺杆菌上调ADAMTS14激活Hippo信号通路对胃癌进展的影响及其机制

R735.2%R37; 目的 研究Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14基因(ADAMTS14)对幽门螺杆菌(Hp)感染相关胃癌进展的影响及其机制,探讨ADAMTS14作为胃癌生物治疗新靶点的可能性.方法 利用癌症基因组图谱(TCGA)及高通量基因表达数据库(GEO)分析胃癌组织及Hp阳性胃黏膜中差异表达的基因,筛选可能的靶点;对于选定的靶点ADAMTS14,分析其在胃癌及Hp阳性胃黏膜中的表达模式;对胃癌中与ADAMTS14共表达的基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ADAMTS14高低表达与胃癌患者预后的相...

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Published in解放军医学杂志 Vol. 49; no. 9; pp. 1045 - 1054
Main Authors 张博, 米阳, 刘斌, 鲁彦文, 郑鹏远
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 郑州大学第五附属医院消化内科,河南郑州 450052%郑州大学第五附属医院消化内科,河南郑州 450052 01.09.2024
郑州大学医学科学院,河南郑州 450052
Subjects
型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14
ADAMTS14
gastric cancer
Helicobacter pylori
Hippo信号通路
幽门螺杆菌
胃癌
Hippo signaling pathway
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Summary:R735.2%R37; 目的 研究Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14基因(ADAMTS14)对幽门螺杆菌(Hp)感染相关胃癌进展的影响及其机制,探讨ADAMTS14作为胃癌生物治疗新靶点的可能性.方法 利用癌症基因组图谱(TCGA)及高通量基因表达数据库(GEO)分析胃癌组织及Hp阳性胃黏膜中差异表达的基因,筛选可能的靶点;对于选定的靶点ADAMTS14,分析其在胃癌及Hp阳性胃黏膜中的表达模式;对胃癌中与ADAMTS14共表达的基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ADAMTS14高低表达与胃癌患者预后的相关性;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫组化方法分析30例胃癌患者的ADAMTS14表达水平,采用χ2检验分析ADAMTS14蛋白表达与临床病理特征之间的关系;利用GEO数据库分析Hp感染与ADAMTS14表达的关系,并通过细胞系感染实验验证;利用小干扰RNA沉默胃癌细胞系NCI-N87中ADAMTS14的表达,分析其对胃癌细胞功能的影响;利用RT-qPCR和Western blotting分析敲低ADAMTS14对Hippo信号通路下游靶基因表达的影响.结果 通过分析TCGA和GEO数据库,共得到16个与Hp感染及胃癌密切相关的基因;在TCGA数据库中,ADAMTS14在胃癌组织中的表达水平高于健康人胃黏膜(P<0.001);RT-qPCR及免疫组化结果也显示,ADAMTS14在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.01);生存分析显示ADAMTS14高表达患者的预后不良(P<0.001);GSE60427的数据显示ADAMTS14在Hp感染的胃黏膜及细胞系中表达上调(P<0.001);Hp P12菌株感染NCI-N87细胞后ADAMTS14表达高于未感染组(P<0.0001);敲低胃癌细胞系NCI-N87中ADAMTS14明显抑制了胃癌细胞的增殖及迁移(P<0.05),以及Hippo信号通路靶基因BMP7、BMPR2、FZD4、PARD3、SAV1的表达(P<0.05).结论 ADAMTS14在Hp感染的胃黏膜及胃癌组织中高表达,可能通过调控Hippo信号通路促进胃癌进展,有望作为Hp感染相关胃癌的新标志物及治疗靶点.
ISSN:0577-7402
DOI:10.11855/j.issn.0577-7402.0934.2024.0527