左慈丸的化学成分及治疗围绝经期听力损失的作用机制研究:基于网络药理学与分子对接技术

R711.51%R764.43; 背景 近年来,围绝经期听力损失(PMS-HL)症状得到普遍关注,但无针对性治疗.左慈丸治疗耳聋已有百年历史,但尚无该药治疗PMS-HL的相关研究.目的 在网络药理学和分子对接技术的基础上,进一步通过动物实验验证,初步探讨左慈丸对PMS-HL的作用机制及治疗靶点.方法 检索数据库时限均为建库至2023年2月.根据左慈丸的组方,通过TCMSP和Uniprot数据库挖掘该药物活性成分和作用靶点,根据GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB数据库获取PMS-HL的蛋白靶点,取其交集,筛选左慈丸治疗PMS-HL的潜在治疗靶点,构建&quo...

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Published in中国全科医学 Vol. 27; no. 12; pp. 1493 - 1503
Main Authors 刁翯, 白文佩, 赵立东
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 300199 天津市中心妇产科医院 南开大学附属妇产医院中医科 天津市人类发育与生殖调控重点实验室%100038 北京市,首都医科大学附属北京世纪坛医院妇产科%100853 北京市,中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部耳鼻喉科 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心聋病教育部重点实验室 聋病防治北京市重点实验室 中国人民解放军医学院 20.04.2024
Subjects
网络药理学
听力损失
Zuoci pill
Perimenopause
左慈丸
Network pharmacology
围绝经期
中药化学成分
分子对接
Chemical compositions
Molecular docking
Hearing loss
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Summary:R711.51%R764.43; 背景 近年来,围绝经期听力损失(PMS-HL)症状得到普遍关注,但无针对性治疗.左慈丸治疗耳聋已有百年历史,但尚无该药治疗PMS-HL的相关研究.目的 在网络药理学和分子对接技术的基础上,进一步通过动物实验验证,初步探讨左慈丸对PMS-HL的作用机制及治疗靶点.方法 检索数据库时限均为建库至2023年2月.根据左慈丸的组方,通过TCMSP和Uniprot数据库挖掘该药物活性成分和作用靶点,根据GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB数据库获取PMS-HL的蛋白靶点,取其交集,筛选左慈丸治疗PMS-HL的潜在治疗靶点,构建"药物-活性成分-靶点"相互作用网络图.利用String数据库的蛋白相互作用分析功能筛选核心靶点.采用Metascape数据库对蛋白的功能及其通路进行富集分析.使用Autodock和Pymol对核心蛋白进行分子对接,确定核心靶点与左慈丸的关键活性成分之间的结合能力.于 2022 年 9 月—2023 年 1 月建立绝经大鼠模型:假手术组(SHAM)组、去卵巢组(OVX)组、左慈丸(ZCW)组,并检测血清中关键蛋白白介素1β(IL-1β)水平,使用SPSS 26.0进行统计分析.结果 左慈丸组方中化合物的活性成分 90 个,潜在蛋白靶点 226 个,PMS-HL相关靶点 2 481 个,左慈丸与PMS-HL交集靶点150个.基因本体论(GO)功能中获得生物过程共183个条目,分子功能103个条目,细胞成分103个条目;京都基因和基因组百科全书(KEGG)前三位分别是癌症通路、脂质与动脉粥样硬化病变通路和化学致癌的受体激活通路.分子对接显示,左慈丸治疗PMS-HL的主要活性成分有槲皮素、山柰酚、豆甾醇、β-谷甾醇、异鼠李素、薯蓣皂苷、四氢鸭脚木碱和海风藤酮;左慈丸的活性成分与核心靶蛋白:丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1(AKT1)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、白介素 6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGFA)、胱天蛋白酶 3(CASP3)、IL-1β、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)结合能稳定.3组大鼠血清IL-1β水平比较,差异有统计学意义(F=11.73,P<0.001).结论 左慈丸中的槲皮素等 90 个活性成分通过作用于AKT1 等 226 个潜在蛋白,实现调控组织细胞的抗氧化应激、调节血脂血糖代谢、抗肿
ISSN:1007-9572
DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0390