车叶草苷减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜损伤及炎症反应的机制

• Published in: 中国药房 Vol. 35; no. 22; pp. 2756 - 2762
• Main Authors: 张霞, 李秀芬, 赵汉清, 贾慧宇, 董利平
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 河北北方学院附属第二医院老年医学科,河北 张家口 075100%河北北方学院附属第二医院老年医学科,河北 张家口 075100%河北北方学院附属第二医院中医科,河北 张家口 075100%河北北方学院附属第二医院检验科,河北 张家口 075100%河北北方学院附属第一医院老年医学科,河北 张家口 075061 01.11.2024; 河北北方学院研究生学院,河北 张家口 075051
• Subjects: STING/TBK1/IRF3 signaling pathway; 溃疡性结肠炎; 结肠组织病理损伤; STING/TBK1/IRF3信号通路; 车叶草苷; inflammatory response; ulcerative colitis; asperuloside; colonic pathological injury; 炎症反应
• ISSN: 1001-0408
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.09

R965; 目的 基于干扰素基因刺激因子(STING)/TANK结合激酶1(TBK1)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路,探究车叶草苷(ASP)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织病理损伤及炎症反应的影响机制.方法 以肠腔内注射三硝基苯磺酸和乙醇构建UC大鼠模型,并将造模成功的大鼠分为模型组、ASP低剂量组(17.5 mg/kg)、ASP高剂量组(35 mg/kg)、ASP高剂量+STING激活剂组(35mg/kgASP+20mg/kgADU-S100),每组16只;另取16只健康大鼠,肠腔内注射生理盐水,作为对照组.各组大鼠灌胃或/和腹腔注射相应药液或生理盐水,每天1次,连续14 d.末次给药后24 h,使用疾病活动指数(DAI)和结肠黏膜损伤指数(CMDI)分别评估各组大鼠的UC严重程度和结肠黏膜损伤程度,观察其结肠组织病理改变并进行组织病理学评分,检测其结肠组织细胞凋亡情况、炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、β干扰素(IFN-β)、白细胞介素4(IL-4)、IL-10]水平和通路相关蛋白表达情况[STING、TBK1、IRF3、核因子KBp65(NF-κBp65)].结果 与对照组比较,模型组大鼠结肠组织黏膜及腺体结构严重受损,黏膜上皮磨损,隐窝缺失,可见明显的炎症细胞浸润;DAI、CMDI、结肠组织病理学评分,细胞凋亡率,TNF-α、IFN-β水平,以及STING蛋白的表达水平和TBK1、IRF3、NF-κBp65蛋白的磷酸化水平均显著升高;IL-4、IL-10水平均显著降低(P＜0.05).与模型组比较,ASP低、高剂量组大鼠结肠组织黏膜结构相对完整,腺体排列有序,充血和水肿减轻,炎症细胞浸润及溃疡明显减少;上述各定量指标均显著改善,且高剂量组的改善较低剂量组明显(P＜0.05).与ASP高剂量组比较,ASP高剂量+STING激活剂组大鼠的上述指标均被显著逆转(P＜0.05).结论 ASP可能通过抑制STING/TBK1/IRF3信号通路来减轻UC大鼠的结肠组织病理损伤及炎症反应.