苏萸痛风方通过ROS/TXNIP/NLRP3信号通路抗痛风性关节炎的作用机制

• Published in: 中国药房 Vol. 33; no. 19; pp. 2343 - 2347
• Main Authors: 程媛, 张礼, 唐熠, 谭亿民, 李涓, 宋英, 袁强华, 谭晓语
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 成都中医药大学附属医院药理室,成都 610072%成都市新都区中医院呼吸内科,成都 610500%成都中医药大学附属医院药剂科,成都610072%成都中医药大学附属医院检验科,成都 610072 2022
• Subjects: 苏萸痛风方; 大鼠; 痛风性关节炎; ROS/TXNIP/NLRP3信号通路; NLRP3炎性小体
• ISSN: 1001-0408
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.19.08

R965; 目的 研究苏萸痛风方抗痛风性关节炎的作用机制.方法 将雄性SD大鼠按体质量随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱片组(阳性对照药,0.3 mg/kg)和苏萸痛风方高、中、低剂量组(5、2.5、1.25 g/kg),每组10只.给药组大鼠每日灌胃相应药物1次(10 mL/kg),连续给药7 d.正常对照组和模型组大鼠同法灌胃等体积水.第6天给药后1 h,除正常对照组外,其余各组大鼠于关节腔注入尿酸钠复制痛风性关节炎模型.检测大鼠造模后2、6、24 h的关节肿胀度和炎症指数评分.末次给药后1 h,检测大鼠血清中氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶(SOD)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、丙二醛(MDA)]活性及炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平,观察各组大鼠踝关节组织病理学变化,检测大鼠踝关节组织中硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达水平.结果 经苏萸痛风方干预后,大鼠关节肿胀度减轻、炎症指数评分降低、滑膜组织水肿改善、炎症细胞数量减少.苏萸痛风方高剂量组大鼠血清中SOD活性显著升高(P<0.01),XOD、MDA活性以及IL-1β、IL-18、TNF-α水平均显著降低(P<0.01),踝关节组织中ROS水平和TXNIP、NLRP3、ASC蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01).苏萸痛风方中、低剂量组上述部分指标活性/水平也发生显著逆转(P<0.05或P<0.01).结论 苏萸痛风方可通过ROS/TXNIP/NLRP3信号通路,抑制NLRP3炎性小体激活,进而发挥抗痛风性关节炎的作用.