恶性肿瘤患者多西他赛群体药动学模型的建立及验证

R979.1%R969.1; 目的 建立多西他赛在恶性肿瘤患者中的群体药动学模型并进行验证.方法 回顾性收集我院2019年6月-2021年12月收治的接受含多西他赛化疗方案治疗的恶性肿瘤患者的临床资料,结合其血药浓度检测结果,利用非线性混合效应模型法,以三室模型为基础,采用"向前纳入、向后剔除"法筛选对清除率(CL)有影响的协变量(年龄、体质量、身高、体表面积、卡氏评分、总蛋白、白蛋白、总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、血清肌酐),建立多西他赛群体药动学模型,并进行拟合优度诊断、Bootstrap内部验证.结果 共纳入132例恶性肿瘤患者化疗期间的264个血药浓度实测...

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Published in中国药房 Vol. 33; no. 18; pp. 2261 - 2265
Main Authors 王君萍, 吴正宇, 娄志霞, 姚媛, 吴婷婷, 胡宗涛
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 中国科学院合肥肿瘤医院药学中心,合肥 230031%中国科学院合肥肿瘤医院腹部肿瘤中心,合肥 230031 2022
Subjects
群体药动学模型
血药浓度
恶性肿瘤
多西他赛
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ISSN1001-0408
DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2022.18.17

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Summary:R979.1%R969.1; 目的 建立多西他赛在恶性肿瘤患者中的群体药动学模型并进行验证.方法 回顾性收集我院2019年6月-2021年12月收治的接受含多西他赛化疗方案治疗的恶性肿瘤患者的临床资料,结合其血药浓度检测结果,利用非线性混合效应模型法,以三室模型为基础,采用"向前纳入、向后剔除"法筛选对清除率(CL)有影响的协变量(年龄、体质量、身高、体表面积、卡氏评分、总蛋白、白蛋白、总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、血清肌酐),建立多西他赛群体药动学模型,并进行拟合优度诊断、Bootstrap内部验证.结果 共纳入132例恶性肿瘤患者化疗期间的264个血药浓度实测值.对多西他赛CL有显著影响的协变量为血清肌酐、总胆红素(P<0.01);Bootstrap分析的结果(参数中位值及95％置信区间)与所建模型的预测结果接近;最终模型估算出多西他赛CL的群体典型值为37.82 L/h.结论 成功建立了恶性肿瘤患者多西他赛的群体药动学模型,可用于临床个体化给药方案的制订和优化.
ISSN:1001-0408
DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2022.18.17