G6PD调控PI3K/Akt信号通路诱导肝癌细胞索拉非尼耐药的机制研究

• Published in: 中国药房 Vol. 33; no. 19; pp. 2338 - 2342
• Main Authors: 杨蕙华, 陈大红, 刁文婧, 吴亚菲, 李琴, 刘皋林
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 上海交通大学医学院附属第一人民医院临床药学科,上海 200080%上海交通大学医学院附属第一人民医院临床药学科,上海 200080 2022; 上海交通大学药学院,上海 200240
• Subjects: 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路; 索拉非尼; 肝癌细胞; 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶; 耐药
• ISSN: 1001-0408
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.19.07

R965%R735.7; 目的 基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路研究葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)诱导肝癌细胞索拉非尼耐药的机制.方法 以肝癌细胞Huh7、索拉非尼耐药肝癌细胞Huh7-SR、G6PD稳定过表达的肝癌细胞Huh7-G6PD及其对照细胞Huh7-CT为研究对象,以索拉非尼或G6PD抑制剂(6-氨基烟酰胺)为干预药物,采用CCK-8法检测细胞活力,采用Western blot法检测G6PD蛋白表达水平及PI3K/Akt信号通路相关蛋白的磷酸化水平,采用流式细胞术检测细胞凋亡水平.结果 与Huh7细胞比较,Huh7-SR细胞中G6PD的表达水平显著升高(P<0.05).经6-氨基烟酰胺和索拉非尼联合干预后,Huh7-SR细胞存活率显著降低(P<0.01).经索拉非尼干预后,与Huh7-CT细胞比较,Huh7-G6PD细胞存活率显著升高(P<0.01),凋亡率显著降低(P<0.01).经6-氨基烟酰胺干预后,Huh7-SR细胞中PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平均显著降低(P<0.05).不加药物干预时,与Huh7-CT细胞比较,Huh7-G6PD细胞中PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平均显著升高(P<0.01).结论 G6PD可通过激活PI3K/Akt信号通路诱导肝癌细胞索拉非尼耐药.