小檗碱诱导骨肉瘤细胞铁死亡的作用及机制

• Published in: 中国药房 Vol. 35; no. 3; pp. 296 - 303
• Main Authors: 姬健钧, 邱文奎
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 开封市中心医院骨科二病区,河南 开封 475000 01.02.2024
• Subjects: ferroptosis; 肿瘤蛋白53; 溶质载体家族7成员11; 骨肉瘤; tumor protein 53; signal transducer and activator of transcription 3; 信号转导及转录活化因子3; 铁死亡; osteosarcoma; solute carrier family 7 member 11; 小檗碱; berberine
• ISSN: 1001-0408
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.03.06

R965%R285; 目的 探讨小檗碱对MG63骨肉瘤细胞铁死亡的影响及机制.方法 以不加药的细胞为对照,用不同浓度(2.5、5.0、10.0 μmol/L)小檗碱作用于细胞24 h,检测细胞存活率、铁死亡相关指标[细胞核增殖相关抗原Ki-67(Ki67)、线粒体超微结构、Fe2+、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)]变化、信号转导及转录活化因子3(STAT3)与DNA结合活性以及磷酸化STAT3(p-STAT3)、肿瘤蛋白53(p53)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达水平.为观察p53在小檗碱诱导细胞铁死亡中的作用,转染p53 siRNA,将细胞分为对照组、p53 siRNA组、小檗碱组和p53 siRNA+小檗碱组,以10.0 μmol/L小檗碱作用24 h后,检测细胞内p53和SLC7A11蛋白表达水平、线粒体膜电位、GSH水平以及MDA含量.为探究STAT3在小檗碱调控p53/SLC7A11信号通路中的作用,转染STAT3过表达质粒,将细胞分为对照组、小檗碱组、STAT3组和STAT3+小檗碱组,以10.0 μmol/L小檗碱作用24 h后,检测细胞内p-STAT3、STAT3、p53和SLC7A11蛋白表达水平.结果 与对照细胞比较,2.5、5.0、10.0 μmol/L小檗碱均能降低细胞存活率和细胞内Ki67蛋白表达,引起线粒体形态改变,升高细胞内Fe2+、ROS和MDA水平以及p53蛋白表达水平,降低GSH水平、STAT3与DNA的结合活性以及p-STAT3和SLC7A11蛋白表达水平,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与小檗碱组比较,p53 siRNA+小檗碱组细胞内p53蛋白表达水平和MDA水平降低,SLC7A11蛋白表达水平、线粒体膜电位以及GSH水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).与小檗碱组比较,STAT3+小檗碱组细胞内p-STAT3、STAT3、SLC7A11蛋白表达水平升高,p53蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 小檗碱可通过STAT3/p53/SLC7A11信号通路诱导MG63细胞铁死亡.