腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞裸小鼠模型的建立及生物学功能鉴定

• Published in: 中华肿瘤杂志 Vol. 41; no. 12; pp. 923 - 931
• Main Authors: 林育林, 张珏, 杨智冉, 李鑫宝, 姬忠贺, 许洪斌, 闫风彩, 周全, 彭正, 李雁
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 首都医科大学附属北京世纪坛医院腹膜肿瘤外科 北京市肿瘤深部热疗和全身热疗技术培训基地100038%北京大学航天中心医院黏液瘤科100049%首都医科大学附属北京世纪坛医院病理科100038%解放军总医院普外科,北京,100853 01.12.2019
• Subjects: 原位人源异种移植模型; Whole?genome exon sequencing; KIT mutation; Patient derived xenograft model; Tumor biology; 肿瘤生物学; KIT基因突变; 全外显子组测序; 腹膜假黏液瘤; Pseudomyxoma peritonei
• ISSN: 0253-3766
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2019.12.008

目的 建立腹膜假黏液瘤(PMP)原位人源异种移植(PDX)模型,鉴定模型的生物学性状,为系统研究PMP病理机制、发展治疗新策略提供实验平台.方法 将术中获取的PMP肿瘤标本清洗切块后接种于BAL B／c?nu小鼠皮下,进行6次传代稳定后,第7次传代开腹种植于裸小鼠腹腔,将皮下瘤和腹腔原位肿瘤混合匀浆化制成瘤细胞悬液,按100 μl／只接种于10只BALB／c?nu小鼠,建立PMP的PDX模型.测量裸小鼠体重变化、实验性腹膜癌指数(ePCI)评分判断腹腔肿瘤播散程度,分析肿瘤病理学特点,全外显子高通量测序鉴定模型的关键基因表达.结果 模型制作成功率为100%(10／10),接种后荷瘤动物体重平稳增加,第27天起体重持续下降.解剖见肿瘤累及盆腹腔大多数脏器,包括膈肌、肝、脾、胃、肾、壁腹膜、肠及肠系膜,盆腹腔可见少量黏液性腹水,中位ePCI为8分.常规组织病理学检查显示,腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞,癌细胞异型性显著,侵犯脏器实质.免疫组化染色显示,MUC1、MUC2、MUC5AC、CEA、CA199、CK20、CDX?2、Ki?67均阳性,MUC6、CK7、p53均阴性.全外显子组测序显示,最主要的基因突变为KIT基因外显子10发生错义突变c.1621A＞C,突变丰度达89.7%.结论 成功建立腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞的PDX模型,该模型具备恶性程度高、生长速度快、侵袭性较强的生物学特征.