芒柄花素调节Hippo/YAP信号通路对炎症性肠病大鼠肠上皮细胞凋亡的影响

R965; 目的 探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制.方法 采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型.将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和高剂量FMN+YAP抑制剂Verteporfin(VTPF)组(40 mg/kg FMN+10 mg/kg VTPF),每组12只;另取12只大鼠设为正常组(生理盐水);每天给药/生理盐水1次,连续7 d.末次给药后,对大鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测量大鼠结肠长度;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(...

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Published in中国药房 Vol. 35; no. 13; pp. 1564 - 1569
Main Authors 谢栋, 刘媛媛, 李正翔, 袁恒杰, 曹晓沧
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 天津医科大学总医院药剂科,天津 300052%天津医科大学基础医学院遗传学系,天津 300070%天津医科大学总医院消化科,天津 300052 01.07.2024
Subjects
细胞凋亡
芒柄花素
Hippo/YAP信号通路
Hippo/YAP signaling pathway
intestinal epithelial cells
formononetin
cell apoptosis
肠上皮细胞
inflammatory bowel disease
炎症性肠病
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ISSN1001-0408
DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2024.13.04

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Summary:R965; 目的 探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制.方法 采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型.将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和高剂量FMN+YAP抑制剂Verteporfin(VTPF)组(40 mg/kg FMN+10 mg/kg VTPF),每组12只;另取12只大鼠设为正常组(生理盐水);每天给药/生理盐水1次,连续7 d.末次给药后,对大鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测量大鼠结肠长度;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10水平;检测大鼠肠上皮细胞的凋亡情况;检测大鼠结肠组织中Yes相关蛋白(YAP)、切割型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠DAI评分,TNF-α、IL-6水平,肠上皮细胞凋亡率,cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05);结肠长度显著变短(P＜0.05);IL-10水平和YAP、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05);结肠组织出现细胞形态异常、排列紊乱,炎症细胞浸润等病理学变化.与IBD组比较,低剂量FMN组、高剂量FMN组大鼠上述指标水平均显著改善(P＜0.05),且具有剂量依赖性(P＜0.05);而加入VTPF后,显著逆转了FMN对IBD大鼠上述指标的改善作用(P＜0.05).结论 FMN可能是通过抑制Hippo/YAP信号通路,促进YAP的表达,进而抑制IBD大鼠肠上皮细胞凋亡.
ISSN:1001-0408
DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.13.04