Angiotensin II induces apoptosis of human right and left ventricular endocardial endothelial cells by activating the AT2 receptor

• Published in: Canadian journal of physiology and pharmacology Vol. 97; no. 6; pp. 581 - 588
• Main Authors: Jacques, Danielle, Provost, Chantale, Normand, Alexandre, Nadia Abou Abdallah, Al-Khoury, Johny, Bkaily, Ghassan
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Ottawa Canadian Science Publishing NRC Research Press 01.01.2019
• Subjects: Activation; Angiotensin; Angiotensin II; Annexin V; Apoptosis; Barriers; Cardiomyocytes; Endothelial cells; Heart; Pharmacology; Physiology; Receptor mechanisms; Ventricle
• ISSN: 0008-4212; 1205-7541
• DOI: 10.1139/cjpp-2018-0592

Endocardial endothelial cells (EECs) form a monolayer lining the ventricular cavities. Studies from our laboratory and the literature have shown differences between EECs isolated from the right and left ventricles (EECRs and EECLs, respectively). Angiotensin II (Ang II) was shown to induce apoptosis of different cell types mainly via AT1 receptor activation. In this study, we verified whether Ang II induces apoptosis of human EECRs and EECLs (hEECRs and hEECLs, respectively) and via which type of receptor. Using the annexin V labeling and in situ TUNEL assays, our results showed that Ang II induced apoptosis of both hEECRs and hEECLs in a concentration-dependent manner. Our results using specific AT1 and AT2 receptor antagonists showed that the Ang-II-induced apoptosis in both hEECRs and hEECLs is mediated mainly via the AT2 receptor. However, AT1 receptor blockade partially prevented Ang-II-induced apoptosis, particularly in hEECRs. Hence, our results suggest that mainly AT2 receptors mediate Ang-II-induced apoptosis of hEECRs and hEECLs. The damage of EECs would affect their function as a physical barrier between the blood and cardiomyocytes, thus affecting cardiomyocyte functions.Les cellules endothéliales endocardiques (CEE) forment une couche monocellulaire tapissant la cavité des ventricules. Des études issues de nos laboratoires et de la littérature ont montré la présence de différences entre les CEE isolées des ventricules droit et gauche (CEED et CEEG, respectivement). Il est décrit que l’angiotensine II (Ang II) entraîne de l’apoptose dans différents types cellulaires, principalement par l’intermédiaire de l’activation des récepteurs AT1. Dans cette étude, nous avons vérifié que l’Ang II induit l’apoptose dans les CEED et les CEEG humaines (CEEDh et CEEGh, respectivement), ainsi que le type de récepteur y contribuant. À partir du marquage par l’annexine V et des études de TUNEL in situ, nos résultats ont montré que l’Ang II induit l’apoptose dans les CEEDh comme dans les CEEGh, et ce, de manière dépendant de la concentration. Nos études à l’aide d’antagonistes des récepteurs AT1 et AT2 ont montré que l’apoptose induite par l’Ang II dans les CEEDh comme dans les CEEGh est principalement médiée par l’intermédiaire des récepteurs AT2. Cependant, l’inhibition des récepteurs AT1 permettait de prévenir partiellement l’apoptose induite par l’Ang II, en particulier dans les CEEDh. Par conséquent, nos résultats laissent entendre que dans les CEEDh et CEEGh, l’apoptose provoquée par l’Ang II serait surtout médiée par les récepteurs AT2. Les dommages aux CEE pourraient affecter leur fonctionnement en tant que barrière physique entre le sang et les cardiomyocytes, et donc celui des cardiomyocytes. [Traduit par la Rédaction]