1例复合杂合突变导致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症的分子致病机制

• Published in: Zhōnghuá xuèyèxué zázhì Vol. 45; no. 3; pp. 294 - 298
• Main Authors: 陈元, 秦朗译, 林双女, 杨丽红, 张柯, 叶龙颖, 金艳慧, 王明山
• Format: Journal Article
• Language: Chinese; English
• Published: No. 288, Nanjing road, Heping district, Tianjin 温州医科大学附属第一医院医学检验中心，浙江省检验诊断及转化研究重点实验室，温州 325015 14.03.2024; Editorial office of Chinese Journal of Hematology
• Subjects: 短篇论著
• ISSN: 0253-2727; 2707-9740
• DOI: 10.3760/cma.j.cn121090-20230814-00065

1例34岁女性患者因"乳房结节"拟行手术切除，术前检查发现活化部分凝血活酶时间（APTT）66.2 s、凝血因子Ⅺ活性（FⅪ∶C）2%、FⅪ抗原（FⅪ∶Ag）40.3%，患者及家系成员均无异常出血表现。诊断为遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症。基因检测发现其F11基因第10外显子c.1107C>A（p.Tyr351stop）杂合无义突变、第13外显子c.1562A>G（p.Tyr503Cys）杂合错义突变，其父亲和儿子为p.Tyr351stop突变的杂合携带者，而母亲和女儿为p.Tyr503Cys突变的杂合携带者。体外表达结果显示，p.Tyr351stop突变导致F11基因转录水平显著降低，而p.Tyr503Cys突变对F11基因转录水平以及蛋白表达水平无影响，但该突变导致细胞培养上清液中FⅪ∶C水平显著降低。