基于Keap1/Nrf2信号通路探讨丹葛解酲汤对酒精性肝病大鼠模型的作用机制

• Published in: Linchuang gandanbing zazhi Vol. 39; no. 5; pp. 1119 - 1125
• Main Authors: 王铭, 徐建虎, 马丽
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: Changchun Journal of Clinical Hepatology 01.05.2023; 宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室,银川750004; 宁夏医科大学中医学院,银川750004%宁夏医科大学中医学院,银川750004
• Subjects: Liver diseases; Oxidative stress; Protein expression; Proteins; Kelch样ECH相关蛋白1; NF-E2相关因子2; 肝疾病,酒精性; 大鼠,Sprague-Dawley; 丹葛解酲汤
• ISSN: 1001-5256; 2097-3497
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.018

目的 观察丹葛解酲汤对酒精性肝病(ALD)大鼠模型的治疗作用，探讨丹葛解酲汤抗氧化应激的作用机制。 方法 将96只SD大鼠随机分为空白组(n=13)和ALD组(n=83)，ALD组采用白酒灌胃法建立ALD模型。随后将存活ALD组大鼠随机分为模型组、丹葛解酲汤高剂量组(24 g/kg)、丹葛解酲汤低剂量组(6 g/kg)及益肝灵片组(21 mg/kg)，每组各17只，空白组和模型组给予生理盐水灌胃，其余组分别灌胃给予相应的药物，共干预4周。采用HE染色法观察大鼠肝组织的病理变化；Western Blot法检测肝脏组织Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)的蛋白含量；实时荧光定量PCR检测肝组织Keap1、HO-1 mRNA表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。 结果 与空白组相比，模型组肝细胞排列紊乱，出现肝细胞坏死，有大量炎性细胞浸润，并伴有大量的脂滴空泡；Keap1蛋白、Keap1 mRNA表达水平均明显上升(P值均＜0.05)，Nrf2蛋白、HO-1蛋白、HO-1 mRNA表达水平均明显下降(P值均＜0.05)。与模型组相比，丹葛解酲汤高剂量组、丹葛解酲汤低剂量组及益肝灵片组肝细胞排列变整齐，坏死及炎性细胞减少，偶见或无脂滴空泡；Keap1蛋白、Keap1 mRNA表达水平显著降低(P值均＜0.05)，Nrf2蛋白、HO-1蛋白、HO-1 mRNA表达水平显著上升(P值均＜0.05)。 结论 丹葛解酲汤可能通过调节Keap1/Nrf2信号通路，促使Nrf2入核，上调HO-1的表达，减轻氧化应激反应，进而对ALD大鼠发挥保护作用。