基于双向孟德尔随机化的不同BMI分型非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病的遗传关联分析

• Published in: Linchuang gandanbing zazhi Vol. 40; no. 10; pp. 1992 - 1999
• Main Authors: 段浩鑫, 江宇泳, 吴亭彧, 熊飞翔, 姜艳丹, 张琴, 赵赛赛, 于浩
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: Changchun Journal of Clinical Hepatology 01.10.2024; 北京中医药大学东直门医院研究生院,北京 100700; 首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心,北京 100015%首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心,北京 100015%北京中医药大学东直门医院研究生院,北京 100700
• Subjects: Body mass index; Diabetes; Fatty liver; Liver diseases; Body Mass Index; 非酒精性脂肪性肝病; 糖尿病,2型; Non-alcoholic Fatty Liver Disease; Mendelian Randomization Analysis; 身体质量指数; Diabetes Mellitus,Type 2; 孟德尔随机化分析
• ISSN: 1001-5256; 2097-3497
• DOI: 10.12449/JCH241011

目的 运用双向双样本孟德尔随机化 (MR) 评估非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 与2型糖尿病 (T2DM) 的遗传关联，并进一步探讨不同BMI的NAFLD人群与T2DM的因果关系。 方法 数据来源于以欧洲人群为研究对象的全基因组关联研究，其中NAFLD的样本量为32 941例，T2DM为312 646例，BMI为681 275例。运用单变量、多变量MR方法评估NAFLD总人群及各BMI亚型与T2DM之间的双向因果关系。采用逆方差加权法、MR-Egger回归、约束最大似然与模型平均法、加权中位数法进行MR分析，采用MR多效性残差和与离群值、径向MR、MR-Egger截距法、Cochran Q检验进行敏感性分析。 结果 单变量MR分析显示NAFLD总人群与T2DM之间存在双向因果关系 (正向OR=9.75，95%CI：2.57～37.00，P<0.001；反向OR=1.01，95%CI：1.00～1.01，P<0.01) 。多变量MR分析显示经BMI校正后，NAFLD总人群与T2DM的因果关系仍然保持显著 (OR=33.12，95%CI：7.57～144.95，P<0.000 1) 。亚组分析显示，NAFLD各亚组均与T2DM存在因果关系 (瘦型OR=12.19，95%CI：3.35～44.40，P<0.001；超重型OR=4.30，95%CI：1.69～10.92，P<0.01；肥胖型OR=1.67，95%CI：1.14～2.44，P<0.01) 。 结论 本研究从遗传学层面揭示了NAFLD总人群及各BMI亚型与T2DM之间的因果关系。