Angiotensin II 수용체 길항제 투여가 Cyclosporine 신독성에 의한 염증반응에 미치는 영향

• Published in: The Korean journal of medicine pp. 615 - 624
• Main Authors: 송준창, 신미정, 전연주, 우성용, 형복진, 윤혜은, 우현영, 최범순, 양철우, 김용수, 장윤식, 방병기
• Format: Journal Article
• Language: Korean
• Published: 대한내과학회 01.12.2004
• Subjects: 내과학
• ISSN: 1738-9364; 2289-0769

목적 : 신장 이식시 투여되는 cyclosporine (CsA)은 우수한 면역 억제제이지만 장기간 투여로 세뇨관 간질 섬유화와 염증반응을 유발한다. 만성 CsA 신독성 병태생리는 다양하게 제시되고 있으며 이중 레닌-안지오텐신계의 활성화가 중요한 역할을 하는 것으로 보고 되고 있다. 이에 본 연구에서는 안지오텐신 Ⅱ 수용체 길항제인 losartan (LSRT) 투여가 CsA에 의한 신장내 염증반응을 억제하는지 세뇨관 간질 섬유화와 대식세포 침윤의 지표인 ED-1, 염증반응의 지표인 C-reactive protein (CRP), osteopontin (OPN) mRNA 발현을 통해 연구하였다. 대상 및 방법 : 몸무게 225 g에서 250 g까지 나가는 수컷 흰쥐에 0.05% 나트륨의 저염식이를 1주일간 투여한 뒤 4개의 군으로 나누어 실험을 실시했다. 대조군(Vehicle, VH)은 올리브유를 매일 1 mg/kg로 4주간 피하로 주사하였다. CsA군은 CsA를 15 mg/kg로 매일 4주간 피하주사 하였다. 그리고 LSRT는 100 mg/L를 경구로 VH군과 CsA군에 각각 병합투여 하였다. 만성 CsA 신독성 발생 유무는 신기능과 신조직의 섬유화 정도로 확인하였다. LSRT의 항염증 효과는 신장 조직내 CRP 양성 세포수, OPN mRNA 및 단백 발현정도, ED-1에 양성인 대식세포 침윤정도로 측정하였다. 결과 : 1. CsA군에서는 VH군에 비해 신기능이 감소(혈중 크레아티닌의 증가와 크레아티닌 제거율의 감소)하였으며 세뇨관 간질 섬유화도 증가하였다. 2. 신장 조직내 CRP 양성 세포수는 CsA군이 VH군에 비해 현저히 증가하였으나 CsA+LSRT군에서는 유의하게 감소하였다(CsA+LSRT 38.0±2.1 vs. CsA 65.0±5.1, p<0.01). 3. OPN mRNA 발현정도는 CsA군이 VH군에 비해 증가하였으나 CsA+LSRT군에서는 유의하게 낮았다(CsA+ LSRT 387.5±46.6% vs. CsA 719.8±58.5%, p<0.05). 4. ED-1 양성 세포 수는 CsA군이 VH군에 비해 증가하였으나 CsA+LSRT군에서는 유의하게 낮았다(CsA+ LSRT 30.5±8.0 vs. CsA 86.0±11.0, p<0.01). 결론 : 안지오텐신 Ⅱ 수용체 길항제인 LSRT은 CsA로 인한 염증반응을 억제하여 신독성을 감소시키는 것으로 이해된다. Background : Long-term treatment of immunosuppresant CsA causes interstitial inflammation and fibrosis in the kidney. Renin-angiotensin system (RAS) plays the most important role in the pathogenesis CsA-induced renal injury. Accordingly we evaluated the anti-inflammatory effect of angiotensin II blockades using losartan (LSRT) in a rat model of chronic CsA nephropathy. Methods : Male Sprague-Dawley rats, initially weighing 225 to 250 g, were used. After 1 week of a low-salt diet (0.05% sodium), the rats were randomized into four groups and treated for 4 weeks. The Vehicle (VH) group was treated with olive oil. The VH+LSRT group was treated with olive oil and LSRT. The CsA group received CsA. The CsA+LSRT group was simultaneously treated with CsA and LSRT. The anti-inflammatory effect of LSRT was evaluated with C-reactive protein (CRP) expression, osteopontin (OPN) mRNA and protein expression, and ED-1 infiltration Results : The CsA treatment caused an increase in serum creatinine and a decrease in creatinine clearance compared with that of the VH group. Intrarenal CRP positive cells were significantly decreased in the CsA+LSRT group compared with the CsA group (38.0±2.1 vs. 65.0±5.1, p<0.01). In the CsA group, the degree of OPN mRNA expression was increased compared with that of the VH group. But, OPN mRNA expression was decreased in the CsA+LSRT group (387.5±46.6% vs. 719.8±58.5%, p<0.05). In the degree of ED-1 infiltration, we had a similar results such as CRP and OPN mRNA expression (CsA group 30.5±8.0 vs. CsA+LSRT 86.0±11.0, p<0.01). Conclusion : We concluded that the anti-inflammatory effects of angiotensin II blockade has a potential protective effect against CsA-induced renal injury. KCI Citation Count: 0