Concanavalin A 와 Lipopolysaccharide 로 유도된 포도막염 모델의 백내장 형성에서 Nitric Oxide 의 역할

• Published in: Daihan angwa haghoi jabji Vol. 41; no. 3; pp. 562 - 575
• Main Authors: 김재찬, Jae Chan Kim, 김영진, Young Jin Kim, 김인식, In Sik Kim, 신경환, Kyung Hwan Shyn
• Format: Journal Article
• Language: Korean
• Published: 대한안과학회 15.06.2000
• Subjects: Cataractogenesis; Con A; LPS; NO; Uveitis model
• ISSN: 0378-6471

Nitric oxide(NO)는 혈관계,신경계,호흡계등과 같은 많은 생체계에서 다양한 역할을 한다.최근 NO와 생리적 및 병태생리적 기전과의 관계를 설정하기 위한 많은 연구들이 수행되어지고 있다. 본 연구는 Con A와 LPS에 의해 유도되어진 포도막염 모델의 백내장형성에서 NO의 역할을 알아보기 위해 시행되었다. 45마리의 백색 숫토끼를 4개의 실험군과 1개의 대조군으로 나누었다(실험군 I, II, II, IV:각각 10마리,대조군 V:5마리). 각각의 군에 Con A(I),Con A와 L -N A M E (II),LPS(III),LPS와 L-NAME (IV), BSS(V)를 유리체강내에 투여하였다. 투여후,저자들은 시간경과에 따라 염증정도,수정체의 백내장성 변화,전방수 및 유리체강내에서 NO [nitrate＋nitrite]농도,수정체에서 MDA농도를 측정하였다. 7마리의 토끼는 수정체변화 관찰을 위한 장기배양에 사용되었다. I, III군에서의 염증은 II,Iv군에 비해 좀 더 심했으며,NO의 농도는 I, III군이 II,IV군에 비해 현저히 높았다.수정체의 M D A농도 또한 I, III군이 II, Iv V군에 비해 현저히 높았다.또한 백내장성 수정체 변화는 I, III군에서만 관찰할 수 있었다. 병리조직학적 소견상, Con A 처치군에서는 주로 후낭하 혼탁을, LPS 처치군에서는 수정체의 공포성 변화를 보였다. 또한 Con A 처치군에서는 염증이 2개월까지 지속되었다. 장기배양에 의한 수정체의 변화는 NO, superoxide, peroxynitrite이 형성되었던 군에서 혼탁이 증가하였으며,특히 peroxynitrite가 형성되었던 군에서 가장 심하였다. 이러한 결과는 Con A와 LPS로 유도된 포도막 모델에서 백내장이 유발될 수 있으며,이 과정에 NO가 연관되어 있음을 알 수 있었다. 또한 만성염증유발로 인한 백내장 형성에 Con A가 좋은 모델이 될 수 있었다.또한,NOS 억제제는 염증과 백내장 형성을 억제할 수 있었고, NO로 인한 백내장 형성에 peroxynitrite가 중요한 역할을 함을 알 수 있었다. 그러므로 임상에서 포도막염시 NOS 억제제를 사용하면 염증으로 인한 백내장의 합병을 막을 수 있을 것으로 보인다.그러나 안정성과 선택성을 가진 NOS 억제제에 대한 계속적인 연구가 필요할 것으로 보인다(한안지 41:562~575,2000). Nitric oxide(NO)plays a diverse role in many biological systems such as vascular, nervous and respiratory system. Recently, many studies have been performed to define the relationship between NO and physiological and pathophysiological processes. This study was conducted to evaluate the role of NO on cataractogenesis in uveitis model induced by Con A and LPS. Forty-five white male rabbits were divided into five experimental groups[ten rabbits for each group I, II, III, IV; five rabbits for group Ⅴ,control].The rabbits were received intravitreal injection of Con A(I),Con A &L-NAME (II),LPS(III),LPS &L-NAME(IV), BSS(Ⅴfor control), respectively. After injection, the author evaluated the inflammatory grade, cataractous lens changes, NO(nitrite＋nitrate) concentration in response to each material in aqueous humor and vitreous cavity and MDA concentration of lens with time interval. Other 7 rabbits 'eyes were enucleated and 14 fresh lenses were extracted to investigate the correlation with in vivo study via lens culture in 12-well plate. These results suggested that NO was closely related to Con A and LPS induced cataractogenesis in uveitis model and Con A was a more reliable candidate due to its prolonged effect. NOS inhibitors could suppress both inflammation and cataract formation. Potent oxidant, peroxynitrite played an important role on NO related cataractogenesis. So, on the clinical basis, NOS inhibitors may be useful in prevention of cataract in inflammatory condition of the eyes but further studies are needed for the confirmation of stability and selectivity of the NOS inhibitors(J Korean Ophthalmol Soc41:562~575,2000).