ミトコンドリアを標的とした遺伝子治療に向けて

• Published in: YAKUGAKU ZASSHI Vol. 132; no. 12; pp. 1389 - 1398
• Main Authors: 原島, 秀吉, 古川, 亮, 山田, 勇磨
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 公益社団法人 日本薬学会 01.12.2012; 日本薬学会
• ISSN: 0031-6903; 1347-5231
• DOI: 10.1248/yakushi.12-00235-3

「1. はじめに～ミトコンドリアを標的とした遺伝子治療・核酸医薬～」ヒトミトコンドリアは核とは異なる独自のDNA(mitochondrial DNA;mtDNA)をミトコンドリアの最深部・マトリックスに有しており, エネルギー産生に必須の13種類のタンパク質, 22種類のtRNA, 2種類のrRNAをコードしている. マトリックス内に存在するmtDNAは, マトリックス内の転写・翻訳を含む独自の遺伝子発現系により, 電子伝達系に関与するタンパク質を合成する1). 一方で, ミトコンドリアの維持のためには, ミトコンドリア内部から合成されたタンパク質では足りず, その99%は核DNAから翻訳され輸送されている. 核DNAから翻訳されたタンパク質は, N末端にミトコンドリアターゲットシグナル(mitochondrial targeting signal;MTS)が付加されることで, ミトコンドリア外膜, 内膜, 膜間腔, マトリックスへの局在が決定されている.