阻害剤開発のための2種のプロスタグランジン合成酵素の構造と機能

• Published in: 生物物理 Vol. 47; no. 1; pp. 036 - 043
• Main Authors: 井上, 豪, 裏出, 良博
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 一般社団法人 日本生物物理学会 2007; 日本生物物理学会
• ISSN: 0582-4052; 1347-4219
• DOI: 10.2142/biophys.47.036

「1. はじめに」プロスタグランジン（PG）は生体内で局所ホルモンとして産生され, さまざまな生理機能の調節に関与している. 中でもPGD2は, 脳などの中枢神経系では睡眠誘発物質として1）, 末梢組織ではアレルギーの媒介物質として機能する2）,3）. 一方, PGF2αは, 子宮平滑筋の収縮作用を有し4）, 陣痛促進剤として広く臨床応用されている. これらPG類は, 細胞膜からホスホリパーゼA2の働きで作られたアラキドン酸が, シクロオキシゲナーゼ（COX）によりPGH2へと変換されたのち, それぞれ特異的酵素によって生合成される（Fig.1）. リポカリン型PGD合成酵素（L-PGDS）は, 脳のクモ膜に局在し, 睡眠誘発物質としてのPGD2を生合成し, 造血器型PGD合成酵素（H-PGDS）は, おもに肥満細胞やTh2細胞に存在し, アレルギー伝達物質としてのPGD2を産生する. 一方, PGF2αを産生する酵素は2種類存在し, PGH2以外にPGD2やPGE2も基質とするPGF合成酵素（PGFS）と, PGH2のみを特異的に認識するPGFSがある.