MWS-6  骨肉腫抗原PBFを標的とした骨肉腫患者に対するペプチドワクチン療法第1相臨床試験

• Published in: 日本臨床免疫学会会誌 Vol. 35; no. 4; p. 323b
• Main Authors: 塚原, 智英, 江森, 誠人, 鳥越, 俊彦, 佐藤, 昇志, 和田, 卓郎
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 日本臨床免疫学会 2012
• ISSN: 0911-4300; 1349-7413
• DOI: 10.2177/jsci.35.323b

骨肉腫患者の予後は化学療法の導入により5年生存率約70%に向上した．しかし化学療法不応性の骨肉腫患者の予後はいまだに不良である．また上皮系癌と比べて若年発症例が多く，骨肉腫に対するペプチドワクチン療法に対する期待は大きい．我々は1999年より骨肉腫に対するペプチドワクチンの開発を始め，世界で初めて自家CTLクローンに認識されるヒト骨肉腫抗原PBFをcDNAライブラリ発現クローニング法により同定した．PBF蛋白全長よりHLA-A24拘束性ペプチド（PBF A24.2）およびHLA-A2拘束性ペプチド（PBF A2.2）を設計し，これらの免疫原性を検討した．そしてPBFペプチドを用いた末期骨肉腫患者に対するペプチドワクチンの第1相臨床試験を2009年より開始した．これまでにPBFA24.2ペプチド+IFAを5例に，PBFA2.2ペプチド+IFAを2例に接種した．PBF A24.2ペプチド症例の5/6例で，PBF A2.2ペプチド症例の1/2例でペプチド特異的免疫応答がテトラマーまたはELISPOTで検出された．臨床効果は全例PDであったが，PBF A2.2ペプチドを接種した1例で皮下転移巣の石灰化がみられ，切除標本において腫瘍の部分壊死とCD8陽性T細胞の浸潤が認められた．ペプチドワクチンによる効果が示唆された．有害事象としてアドリアマイシン心筋症によると考えられるCPAが1例でみられた．他に重篤な有害事象はみられなかった．今後さらに症例を重ねて，ペプチドワクチンの免疫応答，臨床効果と安全性を検討していく．