P1-031  ホリスタチン関連タンパク質はCD14とToll様受容体4を介して自然免疫反応を惹起する

• Published in: 日本臨床免疫学会会誌 Vol. 35; no. 4; p. 342a
• Main Authors: 村上, 孝作, 田中, 真生, 臼井, 崇, 川端, 大介, 塩見, 葵, 井口, 美季子, 清水, 正和, 吉藤, 元, 湯川, 尚一郎, 大村, 浩一郎, 藤井, 隆夫, 梅原, 久範, 三森, 経世
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 日本臨床免疫学会 2012
• ISSN: 0911-4300; 1349-7413
• DOI: 10.2177/jsci.35.342a

ホリスタチン関連タンパク質（FRP）は分泌タンパクであり，TGF-βスーパーファミリータンパクとの相互作用により臓器の分化形成に関わる．またFRPは関節リウマチの自己抗原であり，マウス実験関節炎の抑制あるいは促進作用，ラット実験心移植の生着改善作用などの報告もある．しかし，FRPは炎症の促進・抑制のいずれに働くものであるか一定せず，また分子レベルでの作用機序も不明であった．これまでの研究で，FRPがCD14と結合する知見が得られていたため，FRPがCD14とTLR4を介して自然免疫反応を惹起する可能性を検討した．ヒトFRPはヒト培養関節滑膜細胞のIL-6産生を促進し，マウスFRPはマウス線維芽細胞株のIL-6産生を促進した．マウス関節炎モデルでは，マウスFRPを高発現させたT細胞を移入すると関節炎は増悪した．さらに，これらFRPの作用には種特異性が存在することも示された．野生型マウス由来の脾細胞では，添加したマウスFRPの濃度依存性にIL-6産生が増加するのに対し，TLR4ノックアウトマウス由来の脾細胞では無反応であった．また，293細胞はCD14，MD2，TLR4を発現させた場合のみFRP濃度依存性にIL-8産生が増加した．さらに，FRPは，リポ多糖（LPS）と同様にTLR4シグナルのトレランスを誘導した．従って，免疫系におけるFRPの作用は，自然免疫系では炎症反応を促進し，この場合の受容体がCD14を介したTLR4であることが明らかとなった．