癌の予後因子を利用し, より効率に癌を殺す遺伝子治療
癌に対する遺伝子治療によって, 効果的なアポトーシスを誘導することは, 極めて魅惑的なことである. われわれはその方法を樹立するため, アポトーシス関連因子の予後因子としての重要性を検討した後, 同定しえた因子を用いた遺伝子治療を試みた. 1) 口腔・中咽頭癌においてアポトーシス関連の予後因子を免疫組織化学にて検討した. その結果, bax遺伝子発現は, ステージの進行につれ発現は減少し, 5年生存率はBax陽性群の方が有意に優れていた. 2) 三者併用療法を行った上顎癌においても同様の検討を行った. 治療前の状態では臨床相関は認められなかったが, 術前照射・抗癌剤動注後の本手術時点でbax遺...
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| Published in | 日本耳鼻咽喉科学会会報 Vol. 105; no. 3; pp. 208 - 214 |
|---|---|
| Main Authors | , , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本耳鼻咽喉科学会
2002
日本耳鼻咽喉科学会 |
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0030-6622 1883-0854 |
| DOI | 10.3950/jibiinkoka.105.208 |
Cover
| Abstract | 癌に対する遺伝子治療によって, 効果的なアポトーシスを誘導することは, 極めて魅惑的なことである. われわれはその方法を樹立するため, アポトーシス関連因子の予後因子としての重要性を検討した後, 同定しえた因子を用いた遺伝子治療を試みた. 1) 口腔・中咽頭癌においてアポトーシス関連の予後因子を免疫組織化学にて検討した. その結果, bax遺伝子発現は, ステージの進行につれ発現は減少し, 5年生存率はBax陽性群の方が有意に優れていた. 2) 三者併用療法を行った上顎癌においても同様の検討を行った. 治療前の状態では臨床相関は認められなかったが, 術前照射・抗癌剤動注後の本手術時点でbax遺伝子が発現してきた症例に再発例, 癌死症例は有意に少なかった. 以上よりbax遺伝子が予後因子であることが判明した. 3) 頭頸部扁平上皮癌細胞株にbax遺伝子を発現するベクターを導入すると, 耐性抗癌剤 (シスプラチン) に対する感受性が亢進した. 4) 癌を植え付けたマウスにbax遺伝子を遺伝子銃にて遺伝子導入し, シスプラチンを投与すると, シスプラチン耐性であった癌組織も成長しなかった. 無治療, 抗癌剤単独では癌は成長し, マウスは死亡した. 5) cad遺伝子を導入してもシスプラチンに対する感受性が亢進した. 6) マウス癌モデルにcad遺伝子を導入し, シスプラチンを投与すると, bax遺伝子導入同様に癌組織は成長しなかった. 以上の結果より, 口腔・中咽頭・上顎癌に対してbax遺伝子やcad遺伝子を導入し, 抗癌剤を併用すると癌の縮小効果が期待できる. ハイリスクグループ (進行癌) に手術終了時に遺伝子治療を行い, 術後照射や抗癌剤投与を行うと予後の向上に結びつくと思われる. |
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| AbstractList | 癌に対する遺伝子治療によって, 効果的なアポトーシスを誘導することは, 極めて魅惑的なことである. われわれはその方法を樹立するため, アポトーシス関連因子の予後因子としての重要性を検討した後, 同定しえた因子を用いた遺伝子治療を試みた. 1)口腔・中咽頭癌においてアポトーシス関連の予後因子を免疫組織化学にて検討した. その結果, bax遺伝子発現は, ステージの進行につれ発現は減少し, 5年生存率はBax陽性群の方が有意に優れていた. 2)三者併用療法を行った上顎癌においても同様の検討を行った. 治療前の状態では臨床相関は認められなかったが, 術前照射・抗癌剤動注後の本手術時点でbex遺伝子が発現してきた症例に再発例, 癌死症例は有意に少なかった. 以上よりbax遺伝子が予後因子であることが判明した. 3)頭頸部扁平上皮癌細胞株にbax遺伝子を発現するベクターを導入すると, 耐性抗癌剤(シスプラチン)に対する感受性が亢進した. 4)癌を植え付けたマウスにbax遺伝子を遺伝子銃にて遺伝子導入し, シスプラチンを投与すると, シスプラチン耐性であった癌組織も成長しなかった. 癌に対する遺伝子治療によって, 効果的なアポトーシスを誘導することは, 極めて魅惑的なことである. われわれはその方法を樹立するため, アポトーシス関連因子の予後因子としての重要性を検討した後, 同定しえた因子を用いた遺伝子治療を試みた. 1) 口腔・中咽頭癌においてアポトーシス関連の予後因子を免疫組織化学にて検討した. その結果, bax遺伝子発現は, ステージの進行につれ発現は減少し, 5年生存率はBax陽性群の方が有意に優れていた. 2) 三者併用療法を行った上顎癌においても同様の検討を行った. 治療前の状態では臨床相関は認められなかったが, 術前照射・抗癌剤動注後の本手術時点でbax遺伝子が発現してきた症例に再発例, 癌死症例は有意に少なかった. 以上よりbax遺伝子が予後因子であることが判明した. 3) 頭頸部扁平上皮癌細胞株にbax遺伝子を発現するベクターを導入すると, 耐性抗癌剤 (シスプラチン) に対する感受性が亢進した. 4) 癌を植え付けたマウスにbax遺伝子を遺伝子銃にて遺伝子導入し, シスプラチンを投与すると, シスプラチン耐性であった癌組織も成長しなかった. 無治療, 抗癌剤単独では癌は成長し, マウスは死亡した. 5) cad遺伝子を導入してもシスプラチンに対する感受性が亢進した. 6) マウス癌モデルにcad遺伝子を導入し, シスプラチンを投与すると, bax遺伝子導入同様に癌組織は成長しなかった. 以上の結果より, 口腔・中咽頭・上顎癌に対してbax遺伝子やcad遺伝子を導入し, 抗癌剤を併用すると癌の縮小効果が期待できる. ハイリスクグループ (進行癌) に手術終了時に遺伝子治療を行い, 術後照射や抗癌剤投与を行うと予後の向上に結びつくと思われる. |
| Author | 藤枝, 重治 杉本, 千鶴 木村, 有一 伊藤, 聡久 齋藤, 等 関, 瑞恵 山本, 英之 都築, 秀明 須長, 寛 井川, 秀樹 |
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| CorporateAuthor | 福井医科大学耳鼻咽喉科 |
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| Issue | 3 |
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| PublicationTitle | 日本耳鼻咽喉科学会会報 |
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| Publisher | 一般社団法人 日本耳鼻咽喉科学会 日本耳鼻咽喉科学会 |
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| References | 1) Smith BD, Haffty BG: Molecular markers as prognostic factors for local recurrence and radioresistance in head and neck squamous cell carcinoma. Radiat Oncol Invest 7: 125-144, 1999. 13) 藤枝重治: 頭頸部癌の遺伝子診断, 発現と予後. 癌と化学療法28: 440-447, 2001. 18) Xie X, Clausen OPF, Angelis PD,: The prognostic value of spontaneous apoptosis, Bax, Bcl-2, and p53 in oral squamous cell carcinoma of the tongue. Cancer 86: 913-921, 1999. 5) 齋藤等: 口腔・中咽頭の基礎と臨床. 耳鼻臨床97補: 87-182, 1998. 9) Sugimoto C, Fujieda S, Seki M, Sunaga H, Fan GK,: Apoptosis-promoting gene (bax) transfer potentiates sensitivity of squamous cell carcinoma to cisplatin in vitro and in vivo. Int J Cancer 82: 860-867, 1999. 15) Lin MTS, Pulkkinen L, Uitto J, Yoon K: The gene gun: current applications in cutneous gene therapy. Int J Dermaol 39: 161-170, 2000. 21) Sakakura C, Sweeney EA, Shirahama T, Igarashi Y, Hakomori S,: Overexpression of bax sensitizes human breast cancer MCF-7 cells to radiation-induced apoptosis. Int J Cancer 67: 101-105, 1996. 4) Fujieda S, Inuzuka M, Tanaka N, Sunaga H, Fan GK,: Expression of p27 is associated with Bax expression and spontaneous apoptosis in oral and oropharyngeal carcinoma. Int J Cancer 84: 315-320, 1999. 16) Tai YT, Strobel T, Kufe D, Cannistra SA: In vivo cytotoxicity of ovarian cancer cells through tumorselective expression of the BAX gene. Cancer Res 59: 2121-2126, 1999. 14) Yin C, Knudoson CM, Korsmeyer SJ, Dyke TV: Bax suppresses tumorigenesis and stimulates apoptosis in vivo. Nature 385: 637-640, 1997. 11) Sakahira H, Enari M, Nagata S: Cleavage of CAD inhibitor in CAD activation and DNA degradation during apoptosis. Nature 391: 96-99, 1998. 17) Staibano S, Mignogna MD, Muzio LI,: Overexpression of cyclin-Dl, bcl-2, and bax proteins, proliferating cell nuclear antigen (PCNA), and DNA-ploidy in squamous cell carcinoma of the oral cavity. Hum Pathol 29: 1189-1194, 1998. 19) Krajewski S, Blomqvist C, Franssila K, Krajewska M, Wasenius VM,: Reduced expression of proapoptotic gene Bax is associated with poor response rates to combination chemotherapy an shorter survival in woman eith metastatic breast adenocarcinoma. Cancer Res 55: 4471-4478, 1995. 6) Ito T, Fujieda S, Tsuzuki H, Sunaga H, Fan GK,: Decreased expression of Bax is correlated with poor prognosis in oral and oropharyngeal carcinoma. Cancer Lett 140: 81-91, 1999. 20) Wagener C, Bargou RC, Daniel PT, Bommert K, Mapara MY,: Induction of the death-promoting gene bax-α sensitizes cultured breast-cancer cells to drug-induced apoptosis. Int J Cancer 67: 138-141, 1996. 7) Ito T, Fujieda S, Tsuzuki H, Sunaga H, Fukuda M,: Appearance of Bax protein after preoperative chemotherapy is a prognostic factor in maxillary cancer. Acta Otolaryngol 121: 967-972, 2001. 8) Fujieda S, Sugimoto C, Seki M, Sunaga H, Saito H: CD40 stimulation inhibits cell growth and Fas-mediated apoptosis in thyroid cancer cell line. Oncol Res 10: 433-439, 1998. 2) Oltvai ZN, Milliman CL, Korsmeyer SJ: Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homology, Bax, that accelerates programmed cell death. Cell 74: 609-619, 1993. 12) Kimura Y, Sugimoto C, Fujieda S, Sunaga H, Igawa H,: Overexpression of caspase-activated deoxyribonuclease (CAD) promotes apoptosis in vitro and in vivo. 10) Enari M, Sakahira H, Yokoyama H, Iwamatsu A, Nagata S: A caspase-activated DNase that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD. Nature 391: 43-50, 1998. 3) Hockenbery D, Nunez G, Milliman C, Schreiber RD, Korsmeyer SJ: Bcl-2 is an inner mitochondrial membrane protein that blocks programmed cell death. Nature 348: 334-336, 1990. |
| References_xml | – reference: 1) Smith BD, Haffty BG: Molecular markers as prognostic factors for local recurrence and radioresistance in head and neck squamous cell carcinoma. Radiat Oncol Invest 7: 125-144, 1999. – reference: 6) Ito T, Fujieda S, Tsuzuki H, Sunaga H, Fan GK,: Decreased expression of Bax is correlated with poor prognosis in oral and oropharyngeal carcinoma. Cancer Lett 140: 81-91, 1999. – reference: 18) Xie X, Clausen OPF, Angelis PD,: The prognostic value of spontaneous apoptosis, Bax, Bcl-2, and p53 in oral squamous cell carcinoma of the tongue. Cancer 86: 913-921, 1999. – reference: 19) Krajewski S, Blomqvist C, Franssila K, Krajewska M, Wasenius VM,: Reduced expression of proapoptotic gene Bax is associated with poor response rates to combination chemotherapy an shorter survival in woman eith metastatic breast adenocarcinoma. Cancer Res 55: 4471-4478, 1995. – reference: 10) Enari M, Sakahira H, Yokoyama H, Iwamatsu A, Nagata S: A caspase-activated DNase that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD. Nature 391: 43-50, 1998. – reference: 3) Hockenbery D, Nunez G, Milliman C, Schreiber RD, Korsmeyer SJ: Bcl-2 is an inner mitochondrial membrane protein that blocks programmed cell death. Nature 348: 334-336, 1990. – reference: 9) Sugimoto C, Fujieda S, Seki M, Sunaga H, Fan GK,: Apoptosis-promoting gene (bax) transfer potentiates sensitivity of squamous cell carcinoma to cisplatin in vitro and in vivo. Int J Cancer 82: 860-867, 1999. – reference: 13) 藤枝重治: 頭頸部癌の遺伝子診断, 発現と予後. 癌と化学療法28: 440-447, 2001. – reference: 4) Fujieda S, Inuzuka M, Tanaka N, Sunaga H, Fan GK,: Expression of p27 is associated with Bax expression and spontaneous apoptosis in oral and oropharyngeal carcinoma. Int J Cancer 84: 315-320, 1999. – reference: 20) Wagener C, Bargou RC, Daniel PT, Bommert K, Mapara MY,: Induction of the death-promoting gene bax-α sensitizes cultured breast-cancer cells to drug-induced apoptosis. Int J Cancer 67: 138-141, 1996. – reference: 11) Sakahira H, Enari M, Nagata S: Cleavage of CAD inhibitor in CAD activation and DNA degradation during apoptosis. Nature 391: 96-99, 1998. – reference: 15) Lin MTS, Pulkkinen L, Uitto J, Yoon K: The gene gun: current applications in cutneous gene therapy. Int J Dermaol 39: 161-170, 2000. – reference: 17) Staibano S, Mignogna MD, Muzio LI,: Overexpression of cyclin-Dl, bcl-2, and bax proteins, proliferating cell nuclear antigen (PCNA), and DNA-ploidy in squamous cell carcinoma of the oral cavity. Hum Pathol 29: 1189-1194, 1998. – reference: 7) Ito T, Fujieda S, Tsuzuki H, Sunaga H, Fukuda M,: Appearance of Bax protein after preoperative chemotherapy is a prognostic factor in maxillary cancer. Acta Otolaryngol 121: 967-972, 2001. – reference: 16) Tai YT, Strobel T, Kufe D, Cannistra SA: In vivo cytotoxicity of ovarian cancer cells through tumorselective expression of the BAX gene. Cancer Res 59: 2121-2126, 1999. – reference: 2) Oltvai ZN, Milliman CL, Korsmeyer SJ: Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homology, Bax, that accelerates programmed cell death. Cell 74: 609-619, 1993. – reference: 14) Yin C, Knudoson CM, Korsmeyer SJ, Dyke TV: Bax suppresses tumorigenesis and stimulates apoptosis in vivo. Nature 385: 637-640, 1997. – reference: 8) Fujieda S, Sugimoto C, Seki M, Sunaga H, Saito H: CD40 stimulation inhibits cell growth and Fas-mediated apoptosis in thyroid cancer cell line. Oncol Res 10: 433-439, 1998. – reference: 5) 齋藤等: 口腔・中咽頭の基礎と臨床. 耳鼻臨床97補: 87-182, 1998. – reference: 12) Kimura Y, Sugimoto C, Fujieda S, Sunaga H, Igawa H,: Overexpression of caspase-activated deoxyribonuclease (CAD) promotes apoptosis in vitro and in vivo. – reference: 21) Sakakura C, Sweeney EA, Shirahama T, Igarashi Y, Hakomori S,: Overexpression of bax sensitizes human breast cancer MCF-7 cells to radiation-induced apoptosis. Int J Cancer 67: 101-105, 1996. |
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| SourceID | medicalonline jstage |
| SourceType | Publisher |
| StartPage | 208 |
| SubjectTerms | bax遺伝子 cad遺伝子 アポトーシス 遺伝子治療 |
| Title | 癌の予後因子を利用し, より効率に癌を殺す遺伝子治療 |
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| ispartofPNX | 日本耳鼻咽喉科学会会報, 2002/03/20, Vol.105(3), pp.208-214 |
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