癌の予後因子を利用し, より効率に癌を殺す遺伝子治療

• Published in: 日本耳鼻咽喉科学会会報 Vol. 105; no. 3; pp. 208 - 214
• Main Authors: 齋藤, 等, 藤枝, 重治, 伊藤, 聡久, 杉本, 千鶴, 木村, 有一, 須長, 寛, 都築, 秀明, 関, 瑞恵, 山本, 英之, 井川, 秀樹
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 一般社団法人 日本耳鼻咽喉科学会 2002; 日本耳鼻咽喉科学会
• Subjects: bax遺伝子; cad遺伝子; アポトーシス; 遺伝子治療
• ISSN: 0030-6622; 1883-0854
• DOI: 10.3950/jibiinkoka.105.208

癌に対する遺伝子治療によって, 効果的なアポトーシスを誘導することは, 極めて魅惑的なことである. われわれはその方法を樹立するため, アポトーシス関連因子の予後因子としての重要性を検討した後, 同定しえた因子を用いた遺伝子治療を試みた. 1) 口腔・中咽頭癌においてアポトーシス関連の予後因子を免疫組織化学にて検討した. その結果, bax遺伝子発現は, ステージの進行につれ発現は減少し, 5年生存率はBax陽性群の方が有意に優れていた. 2) 三者併用療法を行った上顎癌においても同様の検討を行った. 治療前の状態では臨床相関は認められなかったが, 術前照射・抗癌剤動注後の本手術時点でbax遺伝子が発現してきた症例に再発例, 癌死症例は有意に少なかった. 以上よりbax遺伝子が予後因子であることが判明した. 3) 頭頸部扁平上皮癌細胞株にbax遺伝子を発現するベクターを導入すると, 耐性抗癌剤 (シスプラチン) に対する感受性が亢進した. 4) 癌を植え付けたマウスにbax遺伝子を遺伝子銃にて遺伝子導入し, シスプラチンを投与すると, シスプラチン耐性であった癌組織も成長しなかった. 無治療, 抗癌剤単独では癌は成長し, マウスは死亡した. 5) cad遺伝子を導入してもシスプラチンに対する感受性が亢進した. 6) マウス癌モデルにcad遺伝子を導入し, シスプラチンを投与すると, bax遺伝子導入同様に癌組織は成長しなかった. 以上の結果より, 口腔・中咽頭・上顎癌に対してbax遺伝子やcad遺伝子を導入し, 抗癌剤を併用すると癌の縮小効果が期待できる. ハイリスクグループ (進行癌) に手術終了時に遺伝子治療を行い, 術後照射や抗癌剤投与を行うと予後の向上に結びつくと思われる.