グルココルチコイドの抗蛋白尿作用を追い求めて

• Published in: 日本小児腎臓病学会雑誌 Vol. 31; no. 1; pp. 21 - 24
• Main Author: 楊, 國昌
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 一般社団法人 日本小児腎臓病学会 2018; 日本小児腎臓病学会
• Subjects: エネルギー代謝; ネフローゼ症候群; ポドサイト; 糖質ステロイド
• ISSN: 0915-2245; 1881-3933
• DOI: 10.3165/jjpn.rv.2018.0001

特発性ネフローゼは，小児腎臓病領域の主たる治療対象疾患である。過去60 年以上にわたり，特発性ネフローゼの治療の第一選択は合成グルココルチコイド(ステロイド)であるが，その劇的な抗蛋白尿作用の機序は未だ未解明である。我々は，ヒト糸球体にグルココルチコイド受容体が発現し，ステロイドとの結合により核移行することを見出した。さらに，グルココルチコイド不活化酵素がヒト糸球体ポドサイトに発現し，実際に酵素活性を有することも見出した。これらの事実を基に，我々はネフローゼ糸球体に対するステロイドの直接的薬理作用の概念を提唱した。その後，我々はさらにポドサイト内のエネルギーバランスの障害が蛋白尿の病態の根幹に関わること，ステロイドを含む免疫抑制薬が，ポドサイト内のエネルギー代謝パスウェイに作用することを示した。今後は，このエネルギー代謝パスウェイに介入可能な化合物が，ステロイド依存性や抵抗性を救済する新規の創薬研究のシーズになることが期待される。