蝸牛障害・保護メカニズムに関する基礎的検討
要旨 : 様々な蝸牛障害において蝸牛においては障害を進行する機序と抑制する機序が存在する。障害進行として活性酸素やグルタミン酸の関与が確認されており, 動物実験において蝸牛虚血再灌流障害や薬剤性障害等で得られた知見を概説した。グルタミン酸による神経興奮毒性は蝸牛求心性神経において顕著に認められる。活性酸素による障害は有毛細胞を中心に惹起される。有毛細胞では活性酸素は各種キナーゼ経路を活性化し, さらにカスパーゼ活性化をきたすことにより有毛細胞のアポトーシスを生じる。また活性酸素については内有毛細胞のリボンシナプス障害もきたすことから, hidden hearing loss を生じる原因となる...
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| Published in | AUDIOLOGY JAPAN Vol. 67; no. 2; pp. 115 - 120 |
|---|---|
| Main Author | |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本聴覚医学会
28.04.2024
日本聴覚医学会 |
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0303-8106 1883-7301 |
| DOI | 10.4295/audiology.67.115 |
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| Abstract | 要旨 : 様々な蝸牛障害において蝸牛においては障害を進行する機序と抑制する機序が存在する。障害進行として活性酸素やグルタミン酸の関与が確認されており, 動物実験において蝸牛虚血再灌流障害や薬剤性障害等で得られた知見を概説した。グルタミン酸による神経興奮毒性は蝸牛求心性神経において顕著に認められる。活性酸素による障害は有毛細胞を中心に惹起される。有毛細胞では活性酸素は各種キナーゼ経路を活性化し, さらにカスパーゼ活性化をきたすことにより有毛細胞のアポトーシスを生じる。また活性酸素については内有毛細胞のリボンシナプス障害もきたすことから, hidden hearing loss を生じる原因となる。蝸牛障害抑制機序については脂質メディエータの影響について述べた。蝸牛障害時にスフィンゴミエリンからセラミド－1－リン酸 (C1P), スフィンゴシン－1－リン酸 (S1P) が産生され, 内因性細胞保護機序として機能する。また女性ホルモンであるエストロゲンについても蝸牛保護作用が認められる。蝸牛障害時に障害性また保護性の因子が蝸牛内で機能し, 有毛細胞の最終的な生死の決定に重要な役割を果たしている。 |
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| AbstractList | 要旨: 様々な蝸牛障害において蝸牛においては障害を進行する機序と抑制する機序が存在する. 障害進行として活性酸素やグルタミン酸の関与が確認されており, 動物実験において蝸牛虚血再灌流障害や薬剤性障害等で得られた知見を概説した. グルタミン酸による神経興奮毒性は蝸牛求心性神経において顕著に認められる. 活性酸素による障害は有毛細胞を中心に惹起される. 有毛細胞では活性酸素は各種キナーゼ経路を活性化し, さらにカスパーゼ活性化をきたすことにより有毛細胞のアポトーシスを生じる. また活性酸素については内有毛細胞のリボンシナプス障害もきたすことから, hidden hearing lossを生じる原因となる. 蝸牛障害抑制機序については脂質メディエータの影響について述べた. 蝸牛障害時にスフィンゴミエリンからセラミド-1-リン酸(C1P), スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)が産生され, 内因性細胞保護機序として機能する. また女性ホルモンであるエストロゲンについても蝸牛保護作用が認められる. 蝸牛障害時に障害性また保護性の因子が蝸牛内で機能し, 有毛細胞の最終的な生死の決定に重要な役割を果たしている. 要旨 : 様々な蝸牛障害において蝸牛においては障害を進行する機序と抑制する機序が存在する。障害進行として活性酸素やグルタミン酸の関与が確認されており, 動物実験において蝸牛虚血再灌流障害や薬剤性障害等で得られた知見を概説した。グルタミン酸による神経興奮毒性は蝸牛求心性神経において顕著に認められる。活性酸素による障害は有毛細胞を中心に惹起される。有毛細胞では活性酸素は各種キナーゼ経路を活性化し, さらにカスパーゼ活性化をきたすことにより有毛細胞のアポトーシスを生じる。また活性酸素については内有毛細胞のリボンシナプス障害もきたすことから, hidden hearing loss を生じる原因となる。蝸牛障害抑制機序については脂質メディエータの影響について述べた。蝸牛障害時にスフィンゴミエリンからセラミド－1－リン酸 (C1P), スフィンゴシン－1－リン酸 (S1P) が産生され, 内因性細胞保護機序として機能する。また女性ホルモンであるエストロゲンについても蝸牛保護作用が認められる。蝸牛障害時に障害性また保護性の因子が蝸牛内で機能し, 有毛細胞の最終的な生死の決定に重要な役割を果たしている。 |
| Author | 田渕, 経司 |
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| CorporateAuthor | 筑波大学医学医療系耳鼻咽喉科・頭頸部外科 |
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| PublicationYear | 2024 |
| Publisher | 一般社団法人 日本聴覚医学会 日本聴覚医学会 |
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| References | 10) Adachi M, Yanagizono K, Okano Y, et al: Estradiol protects hair cells from cisplatin-induced ototoxicity via Nrf2 activation. Redox Rep 28: 2161224, 2023 6) Tabuchi K, Oikawa K, Hoshino T, et al: Cochlear protection from acoustic injury by inhibitors of p38 mitogen-activated protein kinase and sequestosome 1 stress protein. Neuroscience 166: 665-670, 2010 8) Tabuchi K, Pak K, Chavez E, et al: Role of inhibitor of apoptosis protein in gentamicin-induced cochlear hair cell damage. Neuroscience 149: 213-222, 2007 11) 田渕経司 : 急性感音難聴を考える―日常診療に役立つ最近の話題― 急性感音難聴における脂質メディエータ代謝と有毛細胞の生死の決定. Otology Japan 32: 165-169, 2022 9) Kurasawa S, Mohri H, Tabuchi K, et al: Loss of synaptic ribbons is an early cause in ROS-induced acquired sensorineural hearing loss. Neurobiol Dis 186: 106280, 2023 13) Le Q, Tabuchi K, Hara A: Ceramide-1-phosphate protection of cochlear hair cells against cisplatin ototoxicity. Toxicol Rep 3: 450-457, 2016 1) Tabuchi K, Ito Z, Wada T, et al: The effect of mannitol upon cochlear dysfunction induced by transient local anoxia. Hear Res 126: 28-36, 1998 3) Pujol R, Puel JL, Gervais d'Aldin C, et al: Pathophysiology of the glutamatergic synapses in the cochlea. Acta Otolaryngol 113: 330-334, 1993 7) Tabuchi K, Hara A: Impact of sphingolipid mediators on the determination of cochlear survival in ototoxicity. Curr Mol Pharmacol 11: 279-284, 2018 12) Chi LNU, Tabuchi K, Nakamagoe M, et al: Ceramide/sphingomyelin cycle involvement in gentamicin-induced cochlear hair cell death. Arch Toxicol 89: 415-421, 2015 14) Tani K, Tabuchi K, Hara A: Hair cell loss induced by sphingosine and a sphingosine kinase inhibitor in the rat cochlea. Neurotox Res 29: 35-46, 2016 4) Tabuchi K, Tsuji S, Fujihira K, et al: Outer hair cells functionally and structurally deteriorate during reperfusion. Hear Res 173: 153-163, 2002 5) Nakamagoe M, Tabuchi K, Uemaetomari I, et al: Estradiol protects the cochlea against gentamicin ototoxicity through inhibition of the JNK pathway. Hear Res 261: 67-74, 2010 15) Nakayama M, Tabuchi K, Hoshino T, et al: The influence of sphingosine-1-phosphate receptorantagonists on gentamicin-induced hair cell loss of the rat cochlea. Neurosci Lett 561: 91-95, 2014 2) Tabuchi K, Okubo H, Fujihira K, et al: Protection of outer hair cells from reperfusion injury by an iron chelator and a nitric oxide synthase inhibitor in the guinea pig cochlea. Neurosci Lett 307: 29-32, 2001 |
| References_xml | – reference: 8) Tabuchi K, Pak K, Chavez E, et al: Role of inhibitor of apoptosis protein in gentamicin-induced cochlear hair cell damage. Neuroscience 149: 213-222, 2007 – reference: 5) Nakamagoe M, Tabuchi K, Uemaetomari I, et al: Estradiol protects the cochlea against gentamicin ototoxicity through inhibition of the JNK pathway. Hear Res 261: 67-74, 2010 – reference: 7) Tabuchi K, Hara A: Impact of sphingolipid mediators on the determination of cochlear survival in ototoxicity. Curr Mol Pharmacol 11: 279-284, 2018 – reference: 15) Nakayama M, Tabuchi K, Hoshino T, et al: The influence of sphingosine-1-phosphate receptorantagonists on gentamicin-induced hair cell loss of the rat cochlea. Neurosci Lett 561: 91-95, 2014 – reference: 2) Tabuchi K, Okubo H, Fujihira K, et al: Protection of outer hair cells from reperfusion injury by an iron chelator and a nitric oxide synthase inhibitor in the guinea pig cochlea. Neurosci Lett 307: 29-32, 2001 – reference: 10) Adachi M, Yanagizono K, Okano Y, et al: Estradiol protects hair cells from cisplatin-induced ototoxicity via Nrf2 activation. Redox Rep 28: 2161224, 2023 – reference: 4) Tabuchi K, Tsuji S, Fujihira K, et al: Outer hair cells functionally and structurally deteriorate during reperfusion. Hear Res 173: 153-163, 2002 – reference: 1) Tabuchi K, Ito Z, Wada T, et al: The effect of mannitol upon cochlear dysfunction induced by transient local anoxia. Hear Res 126: 28-36, 1998 – reference: 11) 田渕経司 : 急性感音難聴を考える―日常診療に役立つ最近の話題― 急性感音難聴における脂質メディエータ代謝と有毛細胞の生死の決定. Otology Japan 32: 165-169, 2022 – reference: 6) Tabuchi K, Oikawa K, Hoshino T, et al: Cochlear protection from acoustic injury by inhibitors of p38 mitogen-activated protein kinase and sequestosome 1 stress protein. Neuroscience 166: 665-670, 2010 – reference: 12) Chi LNU, Tabuchi K, Nakamagoe M, et al: Ceramide/sphingomyelin cycle involvement in gentamicin-induced cochlear hair cell death. Arch Toxicol 89: 415-421, 2015 – reference: 13) Le Q, Tabuchi K, Hara A: Ceramide-1-phosphate protection of cochlear hair cells against cisplatin ototoxicity. Toxicol Rep 3: 450-457, 2016 – reference: 14) Tani K, Tabuchi K, Hara A: Hair cell loss induced by sphingosine and a sphingosine kinase inhibitor in the rat cochlea. Neurotox Res 29: 35-46, 2016 – reference: 3) Pujol R, Puel JL, Gervais d'Aldin C, et al: Pathophysiology of the glutamatergic synapses in the cochlea. Acta Otolaryngol 113: 330-334, 1993 – reference: 9) Kurasawa S, Mohri H, Tabuchi K, et al: Loss of synaptic ribbons is an early cause in ROS-induced acquired sensorineural hearing loss. Neurobiol Dis 186: 106280, 2023 |
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| SourceID | medicalonline jstage |
| SourceType | Publisher |
| StartPage | 115 |
| SubjectTerms | グルタミン酸 活性酸素 脂質メディエータ 蝸牛 |
| Title | 蝸牛障害・保護メカニズムに関する基礎的検討 |
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| ispartofPNX | AUDIOLOGY JAPAN, 2024/04/28, Vol.67(2), pp.115-120 |
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