子宮内膜症におけるMAPKを介する炎症の解析と新たな治療戦略
「はじめに」「子宮内膜症について」子宮内膜症は月経痛・不妊症を引き起こし, 女性のリプロダクティブ・ヘルスを損なう疾患として注目されている. 子宮内膜症の発症機序の一つとして, 月経時に腹腔内へ逆流した子宮由来の内膜(正所性子宮内膜)が骨盤腹膜に生着する, いわゆる逆流説が広く受け入れられている. 逆流した子宮内膜が腹腔内マクロファージに捕捉される過程で, マクロファージより炎症性サイトカインであるIL-1(interleukin-1)が分泌される. このIL-1が, 腹腔内に存在する逆流子宮内膜・血球細胞等を刺激しサイトカイン・ケモカイン・プロスタグランディンを分泌させることで腹腔内が炎症状...
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Published in | 炎症・再生 Vol. 24; no. 6; pp. 629 - 633 |
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Main Authors | , , , , |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
一般社団法人 日本炎症・再生医学会
2004
日本炎症・再生医学会 |
Online Access | Get full text |
ISSN | 1346-8022 1880-5795 |
DOI | 10.2492/jsir.24.629 |
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Abstract | 「はじめに」「子宮内膜症について」子宮内膜症は月経痛・不妊症を引き起こし, 女性のリプロダクティブ・ヘルスを損なう疾患として注目されている. 子宮内膜症の発症機序の一つとして, 月経時に腹腔内へ逆流した子宮由来の内膜(正所性子宮内膜)が骨盤腹膜に生着する, いわゆる逆流説が広く受け入れられている. 逆流した子宮内膜が腹腔内マクロファージに捕捉される過程で, マクロファージより炎症性サイトカインであるIL-1(interleukin-1)が分泌される. このIL-1が, 腹腔内に存在する逆流子宮内膜・血球細胞等を刺激しサイトカイン・ケモカイン・プロスタグランディンを分泌させることで腹腔内が炎症状態となる. そして, この炎症状態が子宮内膜の腹膜への生着を促進し, また, 子宮内膜症細胞の増殖を促進することが想定されている. 事実, 子宮内膜症患者の腹腔内貯留液中においてIL-1β, IL-6, IL-8, MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1)などの炎症性サイトカインが増加していることや, in vitroの系においてIL-1βが子宮内膜症細胞からのIL-8, MCP-1分泌を誘導することが報告されている. |
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AbstractList | 「はじめに」「子宮内膜症について」子宮内膜症は月経痛・不妊症を引き起こし, 女性のリプロダクティブ・ヘルスを損なう疾患として注目されている. 子宮内膜症の発症機序の一つとして, 月経時に腹腔内へ逆流した子宮由来の内膜(正所性子宮内膜)が骨盤腹膜に生着する, いわゆる逆流説が広く受け入れられている. 逆流した子宮内膜が腹腔内マクロファージに捕捉される過程で, マクロファージより炎症性サイトカインであるIL-1(interleukin-1)が分泌される. このIL-1が, 腹腔内に存在する逆流子宮内膜・血球細胞等を刺激しサイトカイン・ケモカイン・プロスタグランディンを分泌させることで腹腔内が炎症状態となる. そして, この炎症状態が子宮内膜の腹膜への生着を促進し, また, 子宮内膜症細胞の増殖を促進することが想定されている. 事実, 子宮内膜症患者の腹腔内貯留液中においてIL-1β, IL-6, IL-8, MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1)などの炎症性サイトカインが増加していることや, in vitroの系においてIL-1βが子宮内膜症細胞からのIL-8, MCP-1分泌を誘導することが報告されている. |
Author | 吉野, 修 堤, 治 矢野, 哲 武谷, 雄二 大須賀, 穣 |
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References | 6) Takahashi S, Keto Y, Fujita T, Uchiyama T, Yamamoto A: FR167653, a p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Inhibitor, prevents Helicobacter pylori-induced Gastritis in Mongolian Gerbils. J Pharmacol Exp Ther, 296: 48-56, 2001. 9) Underwood DC, Osborn RR, Kotzer CJ, Adams JL, Lee JC, Webb EF, Carpenter DC, Bochnowicz S, Thomas HC, Hay DW, Griswold DE: SB239063, a potent p38 MAP kinase inhibitor, reduces inflammatory cytokine production, airway eosinophil infiltration, and persistence. J Pharmacol Exp Ther, 293: 281-288, 2000. 7) Ju H, Nerurkar S, Sauermelch CF, Olzinski AR, Mirabile R, Zimmerman D, Lee JC, Adams J, Sisko J, Berova M, Willette RN: Sustained activation of p38 mitogen-activated protein kinase contributes to the vascular response to injury. J Pharmacol Exp Ther, 301(1): 15-20, 2002. 1) Taketani Y, Kuo TM, Mizuno M: Comparison of cytokine levels and embryo toxicity in peritoneal fluid in infertile women with untreated or treated endometriosis. Am J Obstet Gynecol, 167: 265-270, 1992. 2) Akoum A, Jolicoeur C, Boucher A: Estradiol amplifies interleukin-1-induced monocyte chemotactic protein-1 expression by ectopic endometrial cells of women with endometriosis. J Clin Endocrinol Metab, 85: 896-904, 2000. 8) Yamamoto N, Sakai F, Yamazaki H, Sato N, Nakahara K, Okuhara M: FR16763, a dual inhibitor of interleukin-1 and tumor necrosis factor-α, ameliorates endotoxin-induced shock. Eur J Pharmacol, 327(2-3): 169-174, 1997. 3) Akoum A, Lawson C, McColl S, Villeneuve M: Ectopic endometrial cells express high concentrations of interleukin (IL)-8 in vivo regardless of the menstrual cycle phase and respond to oestradiol by up-regulating IL-1-induced IL-8 expression in vitro. Mol Hum Reprod, 7: 859-866, 2001. 10) Sakamoto Y, Harada T, Horie S, Iba Y, Taniguchi F, Yoshida S, Iwabe T, Terakawa N: Tumor necrosis factor-alpha-induced interleukin-8(IL-8) expression in endometriotic stromal cells, probably through nuclear factor-kappa B activation: gonadotropin-releasing hormone agonist treatment reduced IL-8 expression. J Clin Endocrinol Metab, 88(2): 730-735, 2003. 11) Lebovic DI, Chao VA, Martini JF, Taylor RN: IL-1beta induction of RANTES (regulated upon activation, normal T cell expressed and secreted) chemokine gene expression in endometriotic stromal cells depends on a nuclear factor-kappa B site in the proximal promoter. J Clin Endocrinol Metab, 86(10): 4759-4764, 2001. 4) Iwabe T, Harada T, Tsudo T, Nagano Y, Yoshida S, Tanikawa M, Terakawa N: Tumor necrosis factor-alpha promotes proliferation of endometriotic stromal cells by inducing interleukin-8 gene and protein expression. J Clin Endocrinol Metab, 85(2): 824-829, 2000. 5) Cham WY, Hill JC: Determination of menstrual prostaglandin levels in non-dysmenorrheic and dysmenorrheic subjects. Prostaglandins, 15: 365-375, 1978. |
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