自己組織化抗酸化ナノ粒子による新規臓器保護法の開発

• Published in: Organ Biology Vol. 32; no. 1; pp. 011 - 024
• Main Authors: 高橋, 一広, 杉, 朋幸, 丸島, 愛樹, 長崎, 幸夫, 金, 在檉, 古屋, 欽司, 中橋, 宏充, 小田, 竜也
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 一般社団法人 日本臓器保存生物医学会 2025; 日本臓器保存生物医学会; The Japan Society for Organ Preservation and Biology
• Subjects: Antioxidants; mitochondria; nanoparticles; reactive oxygen species; ナノ粒子; ミトコンドリア; 抗酸化物質; 活性酸素
• ISSN: 1340-5152; 2188-0204
• DOI: 10.11378/organbio.32.011

虚血となった臓器に血液が再灌流することで発生する活性酸素(ROS)は，marginal graftにおいて強い虚血再灌流障害を引き起し，グラフト機能不全を引き起こす．また，慢性期においても，グラフト廃絶のリスクを増加させるため，再灌流時に発生する「悪玉」ROSを除去することはグラフト長期生着の鍵となる．過去に様々な抗酸化剤を用いて「悪玉」ROSを除去する試みが行われてきたが，正常細胞内のレドックス反応をも破壊し，全細胞死をもたらすために実用化されてこなかった．我々が開発した安全性の高い自己組織化抗酸化ナノ粒子製剤(redox nanoparticles，RNP)は虚血再灌流時に産生される「悪玉」ROSを“選択的”に除去し，虚血再灌流障害を抑制することが可能である．脳梗塞再灌流をはじめとする虚血再灌流障害モデルだけでなく，ROSによる酸化ストレスが本態となる，潰瘍性大腸炎，痴呆，放射線障害などのモデルにおいてもRNPの有用性が示された．今回，我々は新たに肝虚血再灌流障害モデルにおいて，RNPが虚血再灌流障害を低減する可能性を示すことができた．今後，RNPの臓器移植分野での成果が期待される．