P1-013  NK細胞はIL-7と協調し腸炎惹起性T細胞の分化増殖を制御する

• Published in: 日本臨床免疫学会会誌 Vol. 35; no. 4; p. 333a
• Main Authors: 鬼沢, 道夫, 鈴木, 雅博, 山地, 統, 谷口, 未樹, 荒瀬, 尚, 永石, 宇司, 渡辺, 守, 金井, 隆典
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 日本臨床免疫学会 2012
• ISSN: 0911-4300; 1349-7413
• DOI: 10.2177/jsci.35.333a

【背景・目的】野生型naive CD4+ T細胞をrecombination-activating gene欠損マウス（RAG−/−）に移入するとeffecter memory T細胞（TEM）が誘導され大腸炎を惹起するが，interleukin (IL)-7非存在下（IL-7−/−RAG−/−）では大腸炎は発症しない．これにはIL-7の欠損だけでなくアポトーシスなど細胞傷害活性の関与が推測されたことから，我々はこのモデルにおけるnatural killer (NK）細胞の機能を解析した．【方法・結果】RAG−/−およびIL-7−/−RAG−/−の脾臓由来NK細胞の表面抗原や機能を解析した結果，分化マーカーやサイトカイン産生，TEMに対する細胞傷害活性はIL-7の有無によって影響されなかった．抗asialo GM1抗体の投与でRAG−/−のNK細胞を除去し，naive T細胞の移入後早期の腸間膜リンパ節を解析した結果，移入5日後よりCD44+ CD62L−およびCD44− CD62L−のT細胞分画が増加した．RAG−/−およびIL-7−/−RAG−/−へnaive T細胞を移入して大腸炎を誘発しつつ，抗asialo GM1抗体を第1-4週，第5-12週，第1-12週に投与した各群と12週間の溶媒コントロール投与群を比較すると，第5-12週抗体投与群ではコントロール投与群同様に腸管の炎症を誘導せず，第1-12週抗体投与群では大腸炎が顕在化した．第1-4週投与群も同様の大腸炎を発症し，投与中止後も炎症は持続した．【結論】NK細胞はnaive T細胞からTEMへの分化段階における早期を標的とし，腸炎の発症を抑制していることが示唆された．