P8-002　　PD-1欠損T-bet発現CD4+T細胞による全身性炎症病態の解析

【目的】T細胞の抑制性受容体であるprogrammed cell death-1（PD-1）分子が，CD4+T細胞の分化制御機構に与える影響を明らかにする．【方法】Th1細胞のマスター転写因子T-betをT細胞での過剰発現したT-betトランスジェニックマウス（T-bet Tg）とPD-1欠損マウス（PD-1KO）を交配してPD-1欠損T-bet Tgマウス（P/T）を作成し，P/Tマウスにおいて以下を検討した．1）成長状態および生存評価，2）各臓器の病理，3）FACSによる脾臓CD4+T細胞のサイトカイン産生及び転写因子発現，4）in vitroでのFoxp3+制御性T（Treg）細胞の分化...

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Published in日本臨床免疫学会会誌 Vol. 37; no. 4; p. 366b
Main Authors 金子, 駿太, 横澤, 将宏, 近藤, 裕也, 高橋, 智, 田原, 昌浩, 松本, 功, 坪井, 洋人, 1住田, 孝之
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 日本臨床免疫学会 2014
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ISSN0911-4300
1349-7413
DOI10.2177/jsci.37.366b

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Summary:【目的】T細胞の抑制性受容体であるprogrammed cell death-1（PD-1）分子が，CD4+T細胞の分化制御機構に与える影響を明らかにする．【方法】Th1細胞のマスター転写因子T-betをT細胞での過剰発現したT-betトランスジェニックマウス（T-bet Tg）とPD-1欠損マウス（PD-1KO）を交配してPD-1欠損T-bet Tgマウス（P/T）を作成し，P/Tマウスにおいて以下を検討した．1）成長状態および生存評価，2）各臓器の病理，3）FACSによる脾臓CD4+T細胞のサイトカイン産生及び転写因子発現，4）in vitroでのFoxp3+制御性T（Treg）細胞の分化誘導，5）RAG2欠損マウスへの脾細胞移入時の病態解析，を施行した．【結果】P/Tマウスにおいて，1）成長異常が認められ，生後10週程度で死亡，2）肝臓，膵臓，腸管で炎症性細胞浸潤，3）CD4+T細胞からのIFN-γ産生の増加及びFoxp3発現の著しい減少，4）CD4+T細胞からのFoxp3+Treg細胞への分化異常，5）P/Tマウスの脾細胞移入によるP/Tマウスと類似した炎症性細胞浸潤病変およびTh1細胞の増加およびFoxp3+Treg細胞の減少，が認められた．【結論】P/Tマウスの全身性炎症および早期死亡は，Th1細胞の増加とFoxp3+Treg細胞の著しい減少に起因している可能性が示唆された．
ISSN:0911-4300
1349-7413
DOI:10.2177/jsci.37.366b