W4-1  CD28-CD80/86補助刺激阻害による細胞傷害性CD8T細胞依存性多発性筋炎モデルの新規治療法の開発

【目的】多発性筋炎（PM）は，細胞傷害性CD8T細胞による筋傷害が基本病態と推定されている．CD28-CD80/86補助刺激を阻害してT細胞応答を抑制するCTLA-4 Ig（アバタセプト）は，CD4T細胞応答を抑制するが，CD8T細胞応答は抑制しないとされてきた．我々は，CD8T細胞により筋傷害が生じるマウス筋炎モデルにおいてCTLA-4 Ig，抗CD80/86抗体の効果を評価し，CD28阻害が抗原特異的なCD8T細胞応答を抑制するか否かを検証した． 【方法】PMモデルであるC蛋白誘導性筋炎（CIM）マウスに対して，筋炎発症後の免疫7日目よりCTLA-4 Ig（アバタセプト），又は抗CD80抗...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in日本臨床免疫学会会誌 Vol. 36; no. 5; p. 340a
Main Authors 溝口, 史高, 沖山, 奈緒子, 長谷川, 久紀, 上阪, 等, 東, みゆき, 宮坂, 信之
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 日本臨床免疫学会 2013
Online AccessGet full text
ISSN0911-4300
1349-7413
DOI10.2177/jsci.36.340a

Cover

Abstract 【目的】多発性筋炎（PM）は，細胞傷害性CD8T細胞による筋傷害が基本病態と推定されている．CD28-CD80/86補助刺激を阻害してT細胞応答を抑制するCTLA-4 Ig（アバタセプト）は，CD4T細胞応答を抑制するが，CD8T細胞応答は抑制しないとされてきた．我々は，CD8T細胞により筋傷害が生じるマウス筋炎モデルにおいてCTLA-4 Ig，抗CD80/86抗体の効果を評価し，CD28阻害が抗原特異的なCD8T細胞応答を抑制するか否かを検証した． 【方法】PMモデルであるC蛋白誘導性筋炎（CIM）マウスに対して，筋炎発症後の免疫7日目よりCTLA-4 Ig（アバタセプト），又は抗CD80抗体と抗CD86抗体とを併用投与し，21日目に筋組織を評価した．C蛋白のCD8T細胞エピトープをパルスした樹状細胞（DC）が誘導する筋炎（CPIM）マウスに，DC移入日からCTLA-4 Igを投与し，7日目に筋組織を評価した． 【結果】CIMとCPIMの組織学的スコアは，CTLA-4 Ig投与群が共に対照群と比較して有意に低かった．同様に，抗CD80/86抗体投与群のCIMの組織学的スコアも対照群より有意に低かった． 【考察】CD28阻害によりCPIMが改善したことは，CD4T細胞抑制を介さずCD8T細胞応答が直接抑制されたことを示唆する．CIMが改善した点と加味し，CD28阻害は，CD4T細胞に加え，CD8T細胞応答も抑制することから，PMに有効な新規治療法と期待される．
AbstractList 【目的】多発性筋炎（PM）は，細胞傷害性CD8T細胞による筋傷害が基本病態と推定されている．CD28-CD80/86補助刺激を阻害してT細胞応答を抑制するCTLA-4 Ig（アバタセプト）は，CD4T細胞応答を抑制するが，CD8T細胞応答は抑制しないとされてきた．我々は，CD8T細胞により筋傷害が生じるマウス筋炎モデルにおいてCTLA-4 Ig，抗CD80/86抗体の効果を評価し，CD28阻害が抗原特異的なCD8T細胞応答を抑制するか否かを検証した． 【方法】PMモデルであるC蛋白誘導性筋炎（CIM）マウスに対して，筋炎発症後の免疫7日目よりCTLA-4 Ig（アバタセプト），又は抗CD80抗体と抗CD86抗体とを併用投与し，21日目に筋組織を評価した．C蛋白のCD8T細胞エピトープをパルスした樹状細胞（DC）が誘導する筋炎（CPIM）マウスに，DC移入日からCTLA-4 Igを投与し，7日目に筋組織を評価した． 【結果】CIMとCPIMの組織学的スコアは，CTLA-4 Ig投与群が共に対照群と比較して有意に低かった．同様に，抗CD80/86抗体投与群のCIMの組織学的スコアも対照群より有意に低かった． 【考察】CD28阻害によりCPIMが改善したことは，CD4T細胞抑制を介さずCD8T細胞応答が直接抑制されたことを示唆する．CIMが改善した点と加味し，CD28阻害は，CD4T細胞に加え，CD8T細胞応答も抑制することから，PMに有効な新規治療法と期待される．
Author 長谷川, 久紀
溝口, 史高
東, みゆき
沖山, 奈緒子
宮坂, 信之
上阪, 等
Author_xml – sequence: 1
  fullname: 溝口, 史高
  organization: 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科　膠原病・リウマチ内科学
– sequence: 1
  fullname: 沖山, 奈緒子
  organization: 東京医科歯科大学大学院　医歯学総合研究科　皮膚科学
– sequence: 1
  fullname: 長谷川, 久紀
  organization: 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科　膠原病・リウマチ内科学
– sequence: 1
  fullname: 上阪, 等
  organization: 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科　膠原病・リウマチ内科学
– sequence: 1
  fullname: 東, みゆき
  organization: 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科　分子免疫学
– sequence: 1
  fullname: 宮坂, 信之
  organization: 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科　膠原病・リウマチ内科学
BookMark eNo9UVFL3EAQXsSCV-tb_0bO3Z3dZPNUytlaQfBF8XHZJJs24cyVxD74diagRw_0SVFRH1RaiihSCwWF9r80TXL-i669Uhi-Gb6Z-Qbme4omk16iEXpOcJsSx5mNMz9qg90GhtUEahFgruUwApOohV1CLAYYT6GZLIs8jCkTYLtuC22tMov86hcmOnNUWJ05gWeFPTo_rj5-qQZ39c_-w8F9dX1bbl6W-aDMh823m1FxWuXfDVn3P5uF5TH1-8dJdXVgqOriqDm8M0VzNWzynbI4K4vtsrgsN6_r_ZvRp936631zmNe3e4Z52B-a4WfoSai6mZ75l6fRyutXy5031uLS_ELn5aIVU-FgS1DQWgQhx4pTL-S28BwdMuUwFoQOoz4Ad0IFgrs20b7n-UwrCAIvDCjnLoFpND_WXdNB5KtuL-lGiZZx70OamLsy2GBx3PMjSTEBiTHYmEtMQ4nNW_8CJZyAEEbpxVgpztbVWy3fp9GaSjekStcjv2skjR0SbMkf4dGT_x3_nUplrOAPYH2tAw
ContentType Journal Article
Copyright 2013 日本臨床免疫学会
Copyright_xml – notice: 2013 日本臨床免疫学会
CorporateAuthor 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科皮膚科学
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科膠原病・リウマチ内科学
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科分子免疫学
CorporateAuthor_xml – name: 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科皮膚科学
– name: 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科膠原病・リウマチ内科学
– name: 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科分子免疫学
DOI 10.2177/jsci.36.340a
DatabaseTitleList
DeliveryMethod fulltext_linktorsrc
Discipline Biology
EISSN 1349-7413
EndPage 340a
ExternalDocumentID dy4jjoci_2013_003605_02f_0340_03402151388
article_jsci_36_5_36_340a_article_char_ja
GroupedDBID 2WC
ALMA_UNASSIGNED_HOLDINGS
CS3
E3Z
EBS
EJD
F5P
JSF
KQ8
MOJWN
OK1
RJT
ID FETCH-LOGICAL-j2870-823ee8df50a52bf568b7ef4a744df742c3357fa385961ecbbc4ea3ddbfd255913
ISSN 0911-4300
IngestDate Thu Jul 10 16:18:05 EDT 2025
Wed Sep 03 06:29:09 EDT 2025
IsDoiOpenAccess true
IsOpenAccess true
IsPeerReviewed false
IsScholarly false
Issue 5
Language Japanese
LinkModel OpenURL
MergedId FETCHMERGED-LOGICAL-j2870-823ee8df50a52bf568b7ef4a744df742c3357fa385961ecbbc4ea3ddbfd255913
OpenAccessLink https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsci/36/5/36_340a/_article/-char/ja
PageCount 1
ParticipantIDs medicalonline_journals_dy4jjoci_2013_003605_02f_0340_03402151388
jstage_primary_article_jsci_36_5_36_340a_article_char_ja
PublicationCentury 2000
PublicationDate 20130000
PublicationDateYYYYMMDD 2013-01-01
PublicationDate_xml – year: 2013
  text: 20130000
PublicationDecade 2010
PublicationTitle 日本臨床免疫学会会誌
PublicationTitleAlternate 日臨免誌
PublicationYear 2013
Publisher 日本臨床免疫学会
Publisher_xml – name: 日本臨床免疫学会
SSID ssib002483699
ssib004486027
ssib005901866
ssib004368810
ssib058493880
ssj0035374
ssib023167663
ssib002484376
ssib000940325
ssib002484377
Score 1.5866736
Snippet 【目的】多発性筋炎（PM）は，細胞傷害性CD8T細胞による筋傷害が基本病態と推定されている．CD28-CD80/86補助刺激を阻害してT細胞応答を抑制するCTLA-4...
SourceID medicalonline
jstage
SourceType Publisher
StartPage 340a
Title W4-1  CD28-CD80/86補助刺激阻害による細胞傷害性CD8T細胞依存性多発性筋炎モデルの新規治療法の開発
URI https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsci/36/5/36_340a/_article/-char/ja
http://mol.medicalonline.jp/en/journal/download?GoodsID=dy4jjoci/2013/003605/02f&name=0340-0340j
Volume 36
hasFullText 1
inHoldings 1
isFullTextHit
isPrint
ispartofPNX 日本臨床免疫学会会誌, 2013, Vol.36(5), pp.340a-340a
link http://utb.summon.serialssolutions.com/2.0.0/link/0/eLvHCXMwrV3Na9RAFA-lIggifuI3PTjH1GRmMpm5meymFEVBaNFb2GSzhwU_0PZQT-0uaLGgJ0sr6kFFkaKICkIF_V9cd7f-F743k93OSg8qQgiTN_Pe_N57m8zHzrxxnDON3KsX0DC6GDzd5ZxRV3lB7vqC-rnHM5r7uN_54iUxPcvPXw2ujo2vWKuW5ueyyfzOjvtK_sWrQAO_4i7Zv_DsUCgQIA3-hTt4GO5_5OMr3PXL1QqSDROVKpVupaoX9UlBEkkiRlSFJAGREYmUTkgSRyQRJJ5CpkQRBZQYs6KExCCMQR-TRLFOUCxfJoASkpiT2EPJUK1KtEBK4tBiFyg2CgHGzE4M8JgQVdUMVax7wKApnKgIuZQqUZZZIRY2CBBKojExEtEyIcMBJR4okCC7EmXtEYia0mpTra2uAkQhBYAFFpdCLhkPYdi9eC0TwAQ6USFRRasGFIn4ATMYGo0CV1VLEBqSVhYwoPoVreMwAdiAazhlrRFFpYUAMngQ3oXyAcADPBCo5Eh5ivVg_T5eZflIOxtdADDowODeNqNCvdF3Eo1knIhlq0YCIFSoiHGitBghR2pF9Y8H4OvyxkfKnk0y24D1m_-_LGfPMPu-y5lngBWmfWVcudCJZXYDbCLglB-awGpNGfdqVs9s8Ph7q0_NuoMm9BknmZjc5hqJo16-pSkWS5lIA7xh2XSQg_sc0yYMtnbRMPRxffCFy9ZYRXGP0ZFYgEzYY3kuObP69ubZWlLAhLRj_3F9_NvoJnC5PbaiGKJCbMfGg4GCMoGbTDeTBcyEmB9Y2ezqQVuctS0BPesmjDMxgMjea-a_XxODx-pGz-x39pXj34nIGOOAM9asHXR2mxNxFw45d_GT9n2xDdfwM3ZWiq0XT7r333SXN3vfFn-ufem--9hZ2ui0ljutlf6n91vtZ93WZyD2Fl_jB8eQfnx92n27BqTuy8f99U1I9N-u9FsPOu3nnfa9Tnujs_Sut_p-69XD3ocv_fVW7-MjoPxcXYHCh53ZqWSmMu2WR8W4TVyp4UrKikLWG4FXC2jWCITMwqLBayHn9UbIac5YEDZqTAZK-EWeZTkvaqxezxp1nFPx2RFn_PqN68VRZ6LmZZAlJB7gxmmmoEieBbhoCFyQ-_4xRxqDpjdNPKD0j39Zx5xzIy5Iy7bkdlpf4M0mtMYpvpMYr1l4QerRRuqBHH3DoRn4__i_137C2UP1WT44f3zSGZ-7NV-cghHVXHZa_9J_AQyHNUM
linkProvider Colorado Alliance of Research Libraries
openUrl ctx_ver=Z39.88-2004&ctx_enc=info%3Aofi%2Fenc%3AUTF-8&rfr_id=info%3Asid%2Fsummon.serialssolutions.com&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.atitle=W4-1%E2%80%83%E2%80%83CD28-CD80%2F86%E8%A3%9C%E5%8A%A9%E5%88%BA%E6%BF%80%E9%98%BB%E5%AE%B3%E3%81%AB%E3%82%88%E3%82%8B%E7%B4%B0%E8%83%9E%E5%82%B7%E5%AE%B3%E6%80%A7CD8T%E7%B4%B0%E8%83%9E%E4%BE%9D%E5%AD%98%E6%80%A7%E5%A4%9A%E7%99%BA%E6%80%A7%E7%AD%8B%E7%82%8E%E3%83%A2%E3%83%87%E3%83%AB%E3%81%AE%E6%96%B0%E8%A6%8F%E6%B2%BB%E7%99%82%E6%B3%95%E3%81%AE%E9%96%8B%E7%99%BA&rft.jtitle=%E6%97%A5%E6%9C%AC%E8%87%A8%E5%BA%8A%E5%85%8D%E7%96%AB%E5%AD%A6%E4%BC%9A%E4%BC%9A%E8%AA%8C&rft.au=%E6%BA%9D%E5%8F%A3%2C+%E5%8F%B2%E9%AB%98&rft.au=%E6%B2%96%E5%B1%B1%2C+%E5%A5%88%E7%B7%92%E5%AD%90&rft.au=%E9%95%B7%E8%B0%B7%E5%B7%9D%2C+%E4%B9%85%E7%B4%80&rft.au=%E4%B8%8A%E9%98%AA%2C+%E7%AD%89&rft.date=2013&rft.pub=%E6%97%A5%E6%9C%AC%E8%87%A8%E5%BA%8A%E5%85%8D%E7%96%AB%E5%AD%A6%E4%BC%9A&rft.issn=0911-4300&rft.eissn=1349-7413&rft.volume=36&rft.issue=5&rft.spage=340a&rft.epage=340a&rft_id=info:doi/10.2177%2Fjsci.36.340a&rft.externalDocID=article_jsci_36_5_36_340a_article_char_ja
thumbnail_l http://covers-cdn.summon.serialssolutions.com/index.aspx?isbn=/lc.gif&issn=0911-4300&client=summon
thumbnail_m http://covers-cdn.summon.serialssolutions.com/index.aspx?isbn=/mc.gif&issn=0911-4300&client=summon
thumbnail_s http://covers-cdn.summon.serialssolutions.com/index.aspx?isbn=/sc.gif&issn=0911-4300&client=summon