W4-1  CD28-CD80/86補助刺激阻害による細胞傷害性CD8T細胞依存性多発性筋炎モデルの新規治療法の開発

• Published in: 日本臨床免疫学会会誌 Vol. 36; no. 5; p. 340a
• Main Authors: 溝口, 史高, 沖山, 奈緒子, 長谷川, 久紀, 上阪, 等, 東, みゆき, 宮坂, 信之
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 日本臨床免疫学会 2013
• ISSN: 0911-4300; 1349-7413
• DOI: 10.2177/jsci.36.340a

【目的】多発性筋炎（PM）は，細胞傷害性CD8T細胞による筋傷害が基本病態と推定されている．CD28-CD80/86補助刺激を阻害してT細胞応答を抑制するCTLA-4 Ig（アバタセプト）は，CD4T細胞応答を抑制するが，CD8T細胞応答は抑制しないとされてきた．我々は，CD8T細胞により筋傷害が生じるマウス筋炎モデルにおいてCTLA-4 Ig，抗CD80/86抗体の効果を評価し，CD28阻害が抗原特異的なCD8T細胞応答を抑制するか否かを検証した． 【方法】PMモデルであるC蛋白誘導性筋炎（CIM）マウスに対して，筋炎発症後の免疫7日目よりCTLA-4 Ig（アバタセプト），又は抗CD80抗体と抗CD86抗体とを併用投与し，21日目に筋組織を評価した．C蛋白のCD8T細胞エピトープをパルスした樹状細胞（DC）が誘導する筋炎（CPIM）マウスに，DC移入日からCTLA-4 Igを投与し，7日目に筋組織を評価した． 【結果】CIMとCPIMの組織学的スコアは，CTLA-4 Ig投与群が共に対照群と比較して有意に低かった．同様に，抗CD80/86抗体投与群のCIMの組織学的スコアも対照群より有意に低かった． 【考察】CD28阻害によりCPIMが改善したことは，CD4T細胞抑制を介さずCD8T細胞応答が直接抑制されたことを示唆する．CIMが改善した点と加味し，CD28阻害は，CD4T細胞に加え，CD8T細胞応答も抑制することから，PMに有効な新規治療法と期待される．