W1-4  炎症性腸疾患マウスモデルにおける腸炎惹起性memory stem cell同定の試み

• Published in: 日本臨床免疫学会会誌 Vol. 36; no. 5; p. 330b
• Main Authors: 小林, 正典, 高原, 政宏, 松沢, 優, 根本, 泰宏, 渡辺, 守, 仁部, 洋一, 大島, 茂, 前屋舗, 千明
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 日本臨床免疫学会 2013
• ISSN: 0911-4300; 1349-7413
• DOI: 10.2177/jsci.36.330b

【背景】我々は緩解期においても生体内に長期生存する腸炎惹起性メモリーCD4+T細胞が炎症性腸疾患難治性の要因であり，真の治療標的であることを報告してきた．メモリーT細胞には複数の分画があり，近年，幹細胞様の性質を有するMemory Stem Cell (TSCM）が同定されている．【目的，方法】炎症性腸疾患モデルマウスにおける既存のメモリーT細胞分画の役割を明確にすると共に“腸炎惹起性memory stem cell”の存在を検証した．【結果】CD4+CD45RBhighT細胞移入腸炎マウスでは脾臓，リンパ節において数%のCentral memory (TCM）と多数のEffector memory (TEM）を認め，TSCMの分画は認めなかった．このためTEM/TCMを分取し，腸炎誘導能を検証したところ，同等な腸炎を発症した．以上からこの腸炎モデルマウスでは，TEMは長期生存能を有する分画を含むと考えた．次に，我々はメモリーT細胞維持因子のIL-7に着目し，in vitroで，TEM細胞から生存能の高い細胞集団の同定を試みた．腸炎マウス大腸炎粘膜のCD4+T細胞をIL-7単独添加で培養したところ，4週間培養可能であった．培養後の細胞は，Bcl-2，CD25，腸管へのhoming markerを高発現し，in vitroにおけるサイトカイン産生能はTCMに類似していた．IL-7単独で4週培養した細胞と8週培養した細胞では後者の方が，腸炎誘導能が強かった．【結語】IL-7単独添加による新規培養法を樹立し，生存能/腸炎誘導能の高い新たなメモリーサブセットを同定した．