P2-007　関節リウマチにおける抗酸菌HSP70と自己抗原BiPに対する免疫応答の関連

  【背景】関節リウマチ（RA）患者においては自己抗原BiP特異的エフェクターT細胞応答が亢進し自己免疫の誘導に関与するが，その誘因は不明であった．BiPはheat shock protein（HSP）70ファミリーに属し微生物HSP70との分子相同性がある．【方法】健常人，RA患者血清中の抗HSP抗体をELISAで測定した．健常人，RA末梢血PBMCとMycobacterium（Myc）HSP70由来ペプチドを共培養し増殖を3H-サイミジン取込法で測定した．MycHSP70をHLA-DR4トランスジェニックマウスに免疫し血清抗体価測定，CD4+T細胞増殖を測定した．コラーゲン誘導性関節炎（C...

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Published in日本臨床免疫学会会誌 Vol. 38; no. 4; p. 322a
Main Authors 庄田, 宏文, 住友, 秀次, 山本, 一彦, 藤尾, 圭志, 岡村, 僚久
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 日本臨床免疫学会 2015
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ISSN0911-4300
1349-7413
DOI10.2177/jsci.38.322a

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Summary:  【背景】関節リウマチ（RA）患者においては自己抗原BiP特異的エフェクターT細胞応答が亢進し自己免疫の誘導に関与するが，その誘因は不明であった．BiPはheat shock protein（HSP）70ファミリーに属し微生物HSP70との分子相同性がある．【方法】健常人，RA患者血清中の抗HSP抗体をELISAで測定した．健常人，RA末梢血PBMCとMycobacterium（Myc）HSP70由来ペプチドを共培養し増殖を3H-サイミジン取込法で測定した．MycHSP70をHLA-DR4トランスジェニックマウスに免疫し血清抗体価測定，CD4+T細胞増殖を測定した．コラーゲン誘導性関節炎（CIA）マウス発症直前にMycHSP70ペプチドを内服させ関節炎スコアを観察した．【結果】RA患者では抗MycHSP70抗体価が健常人より有意に高値であり，抗BiP抗体価と相関した．MycHSP70由来HLA-DR4エピトープとしてMycHSP70 287-306を同定した．MycHSP70 287-306はRA PBMC増殖を誘導し，またBiP 336-355エピトープによるPBMC増殖と強い相関を示した．この2つのエピトープは配列におけるP2, P4, P7を共有した．MycHSP70免疫によりBiP反応性T細胞，抗BiP抗体が誘導され，MycHSP70 287-306ペプチド投与によりCIAは改善した．【結論】環境中の抗酸菌曝露により，T細胞エピトープレベルでの分子相同性を介して自己免疫応答を誘導することが，RAの病因のひとつと考えられた．
ISSN:0911-4300
1349-7413
DOI:10.2177/jsci.38.322a