P4-020　CD155/TIGITシグナルは悪性黒色腫において腫瘍抗原特異的T細胞応答をエフェクターフェーズで抑制する

• Published in: 日本臨床免疫学会会誌 Vol. 38; no. 4; p. 338b
• Main Authors: 古田, 潤平, 島田, 眞路, 猪爪, 隆史, 谷口, 智憲, 河上, 裕, 原田, 和俊
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 日本臨床免疫学会 2015
• ISSN: 0911-4300; 1349-7413
• DOI: 10.2177/jsci.38.338b

  近年，抗PD-1抗体治療は，様々ながん種で劇的な臨床効果を示し，T細胞の共刺激分子を標的とした治療の有用性が示唆されている．TIGITは，腫瘍浸潤T細胞（TIL）を含む活性化T細胞に発現する免疫抑制的共刺激分子であるが，抗腫瘍免疫応答における役割は解明されていない．我々は，悪性黒色腫の抗腫瘍T細胞応答のエフェクターフェーズにおけるTIGITの役割を解明し，がん免疫療法におけるTIGITシグナル阻害の有用性を検証した．TIGITのリガンドであるCD155は多くのヒトがん細胞で発現しており，IFN-γで増強された．悪性黒色腫におけるCD155の強制発現やノックダウン実験，抗TIGIT抗体による阻害実験により，がんで発現するCD155は，腫瘍抗原特異的T細胞にTIGITを介して抑制的に働くことが分かった．また，抗体によるTIGITとPD-1シグナルの同時阻害は，相乗的にT細胞の機能を回復させた．さらに，ヒトがん組織より培養したTILでは，TIGIT陽性分画は陰性分画に比べ，腫瘍特異的T細胞を多く含み，その機能は抗TIGIT抗体でさらに増強された．以上より，悪性黒色腫で，腫瘍特異的T細胞はTIGITを発現しているため，腫瘍に発現するCD155により機能が抑制されている事，また，CD155/TIGITシグナルは治療標的として有望で，抗PD-1抗体との併用効果も期待できる事が示唆された．