P1-41 関節リウマチ患者のCD4陽性T細胞亜分画の遺伝子発現解析とアバタセプトによる治療の影響
【目的】関節リウマチ（RA）において，へルパーT細胞，CD25制御性T細胞を含むCD4+T細胞は多様な機能を担う．我々は，CD4+T細胞亜分画の遺伝子発現解析を行い，RA患者と健常人との比較，また同一RA患者のアバタセプト（ABT）投与前後の比較解析を行った．【方法】健常人9名，RA患者12名の末梢血CD4+T細胞7亜分画（ナイーブT細胞・濾胞性ヘルパーT細胞・Th1・Th2・Th17・Th17.1・CD25制御性T細胞）をFACSで分取し，RNA-Seq解析を行った．RA患者のうち3名では，ABT投与前と投与6か月後のサンプルを解析した．【結果】外れ値を除いた142サンプルのPCA解析で...
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| Published in | 日本臨床免疫学会会誌 Vol. 39; no. 4; p. 395a |
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| Main Authors | , , , , , , , , , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
日本臨床免疫学会
2016
|
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0911-4300 1349-7413 |
| DOI | 10.2177/jsci.39.395a |
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| Abstract | 【目的】関節リウマチ（RA）において，へルパーT細胞，CD25制御性T細胞を含むCD4+T細胞は多様な機能を担う．我々は，CD4+T細胞亜分画の遺伝子発現解析を行い，RA患者と健常人との比較，また同一RA患者のアバタセプト（ABT）投与前後の比較解析を行った．【方法】健常人9名，RA患者12名の末梢血CD4+T細胞7亜分画（ナイーブT細胞・濾胞性ヘルパーT細胞・Th1・Th2・Th17・Th17.1・CD25制御性T細胞）をFACSで分取し，RNA-Seq解析を行った．RA患者のうち3名では，ABT投与前と投与6か月後のサンプルを解析した．【結果】外れ値を除いた142サンプルのPCA解析では，RAと健常人は明らかに分けられ，またABT投与後群はPCA1上で健常人に近い位置に集団を形成した．健常人を対照としたRAのCD4+亜分画の発現変動遺伝子（DEG）は，亜分画間の差は明確ではなかった．しかし，ABT投与前後の比較を全サブセットをまとめて行うと，著しい発現変動を認めた．WGCNAによって発現傾向が類似した遺伝子集団を分画したところ，ABT投与とDAS28-CRPと強く相関する遺伝子群が同定された．本遺伝子群の上位10遺伝子にはJAK3，ZAP70が含まれており，ABT投与はTCRシグナル下流遺伝子を強く抑制することが示唆された．【結論】RAと健常人の末梢血CD4+T細胞は明確な遺伝子発現の差を認めた．ABTによる治療は各サブセットすべてに強い遺伝子発現の変動を与え，特にTCRシグナル下流の遺伝子が著明に抑制されていた． |
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| AbstractList | 【目的】関節リウマチ（RA）において，へルパーT細胞，CD25制御性T細胞を含むCD4+T細胞は多様な機能を担う．我々は，CD4+T細胞亜分画の遺伝子発現解析を行い，RA患者と健常人との比較，また同一RA患者のアバタセプト（ABT）投与前後の比較解析を行った．【方法】健常人9名，RA患者12名の末梢血CD4+T細胞7亜分画（ナイーブT細胞・濾胞性ヘルパーT細胞・Th1・Th2・Th17・Th17.1・CD25制御性T細胞）をFACSで分取し，RNA-Seq解析を行った．RA患者のうち3名では，ABT投与前と投与6か月後のサンプルを解析した．【結果】外れ値を除いた142サンプルのPCA解析では，RAと健常人は明らかに分けられ，またABT投与後群はPCA1上で健常人に近い位置に集団を形成した．健常人を対照としたRAのCD4+亜分画の発現変動遺伝子（DEG）は，亜分画間の差は明確ではなかった．しかし，ABT投与前後の比較を全サブセットをまとめて行うと，著しい発現変動を認めた．WGCNAによって発現傾向が類似した遺伝子集団を分画したところ，ABT投与とDAS28-CRPと強く相関する遺伝子群が同定された．本遺伝子群の上位10遺伝子にはJAK3，ZAP70が含まれており，ABT投与はTCRシグナル下流遺伝子を強く抑制することが示唆された．【結論】RAと健常人の末梢血CD4+T細胞は明確な遺伝子発現の差を認めた．ABTによる治療は各サブセットすべてに強い遺伝子発現の変動を与え，特にTCRシグナル下流の遺伝子が著明に抑制されていた． |
| Author | 神田, 浩子 立石, 晶子 住友, 秀次 櫻井, 恵一 仲地, 真一郎 土屋, 遥香 花田, 徳大 鈴木, 亜香里 土田, 優美 加藤, 里佳 藤尾, 圭志 永渕, 泰雄 庄田, 宏文 太田, 峰人 高地, 雄太 石垣, 和慶 山本, 一彦 |
| Author_xml | – sequence: 1 fullname: 加藤, 里佳 organization: 東京大学医学部附属病院 アレルギー・リウマチ内科 – sequence: 1 fullname: 太田, 峰人 organization: 東京大学医学部附属病院 アレルギー・リウマチ内科 – sequence: 1 fullname: 神田, 浩子 organization: 東京大学大学院医学系研究科 免疫療法管理学講座 – sequence: 1 fullname: 花田, 徳大 organization: 東京大学医学部附属病院 アレルギー・リウマチ内科 – sequence: 1 fullname: 藤尾, 圭志 organization: 東京大学医学部附属病院 アレルギー・リウマチ内科 – sequence: 1 fullname: 仲地, 真一郎 organization: 東京大学医学部附属病院 アレルギー・リウマチ内科 – sequence: 1 fullname: 高地, 雄太 organization: 理化学研究所統合生命医科学研究センター 自己免疫疾患研究チーム – sequence: 1 fullname: 土屋, 遥香 organization: 東京大学医学部附属病院 アレルギー・リウマチ内科 – sequence: 1 fullname: 庄田, 宏文 organization: 東京大学医学部附属病院 アレルギー・リウマチ内科 – sequence: 1 fullname: 住友, 秀次 organization: 東京大学医学部附属病院 アレルギー・リウマチ内科 – sequence: 1 fullname: 永渕, 泰雄 organization: 東京大学医学部附属病院 アレルギー・リウマチ内科 – sequence: 1 fullname: 土田, 優美 organization: 東京大学医学部附属病院 アレルギー・リウマチ内科 – sequence: 1 fullname: 立石, 晶子 organization: 東京大学大学院医学系研究科 免疫療法管理学講座 – sequence: 1 fullname: 櫻井, 恵一 organization: 東京大学医学部附属病院 アレルギー・リウマチ内科 – sequence: 1 fullname: 石垣, 和慶 organization: 理化学研究所統合生命医科学研究センター 統計解析研究チーム – sequence: 1 fullname: 鈴木, 亜香里 organization: 理化学研究所統合生命医科学研究センター 自己免疫疾患研究チーム – sequence: 1 fullname: 山本, 一彦 organization: 東京大学医学部附属病院 アレルギー・リウマチ内科 |
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| CorporateAuthor | 東京大学大学院医学系研究科 免疫療法管理学講座 東京大学医学部附属病院 アレルギー・リウマチ内科 理化学研究所統合生命医科学研究センター 統計解析研究チーム 理化学研究所統合生命医科学研究センター 自己免疫疾患研究チーム |
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| DOI | 10.2177/jsci.39.395a |
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| Title | P1-41 関節リウマチ患者のCD4陽性T細胞亜分画の遺伝子発現解析とアバタセプトによる治療の影響 |
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