P1-41　関節リウマチ患者のCD4陽性T細胞亜分画の遺伝子発現解析とアバタセプトによる治療の影響

  【目的】関節リウマチ（RA）において，へルパーT細胞，CD25制御性T細胞を含むCD4+T細胞は多様な機能を担う．我々は，CD4+T細胞亜分画の遺伝子発現解析を行い，RA患者と健常人との比較，また同一RA患者のアバタセプト（ABT）投与前後の比較解析を行った．【方法】健常人9名，RA患者12名の末梢血CD4+T細胞7亜分画（ナイーブT細胞・濾胞性ヘルパーT細胞・Th1・Th2・Th17・Th17.1・CD25制御性T細胞）をFACSで分取し，RNA-Seq解析を行った．RA患者のうち3名では，ABT投与前と投与6か月後のサンプルを解析した．【結果】外れ値を除いた142サンプルのPCA解析で...

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Published in日本臨床免疫学会会誌 Vol. 39; no. 4; p. 395a
Main Authors 住友, 秀次, 永渕, 泰雄, 石垣, 和慶, 仲地, 真一郎, 土田, 優美, 土屋, 遥香, 太田, 峰人, 加藤, 里佳, 櫻井, 恵一, 花田, 徳大, 神田, 浩子, 立石, 晶子, 庄田, 宏文, 鈴木, 亜香里, 高地, 雄太, 藤尾, 圭志, 山本, 一彦
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 日本臨床免疫学会 2016
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Summary:  【目的】関節リウマチ（RA）において，へルパーT細胞，CD25制御性T細胞を含むCD4+T細胞は多様な機能を担う．我々は，CD4+T細胞亜分画の遺伝子発現解析を行い，RA患者と健常人との比較，また同一RA患者のアバタセプト（ABT）投与前後の比較解析を行った．【方法】健常人9名，RA患者12名の末梢血CD4+T細胞7亜分画（ナイーブT細胞・濾胞性ヘルパーT細胞・Th1・Th2・Th17・Th17.1・CD25制御性T細胞）をFACSで分取し，RNA-Seq解析を行った．RA患者のうち3名では，ABT投与前と投与6か月後のサンプルを解析した．【結果】外れ値を除いた142サンプルのPCA解析では，RAと健常人は明らかに分けられ，またABT投与後群はPCA1上で健常人に近い位置に集団を形成した．健常人を対照としたRAのCD4+亜分画の発現変動遺伝子（DEG）は，亜分画間の差は明確ではなかった．しかし，ABT投与前後の比較を全サブセットをまとめて行うと，著しい発現変動を認めた．WGCNAによって発現傾向が類似した遺伝子集団を分画したところ，ABT投与とDAS28-CRPと強く相関する遺伝子群が同定された．本遺伝子群の上位10遺伝子にはJAK3，ZAP70が含まれており，ABT投与はTCRシグナル下流遺伝子を強く抑制することが示唆された．【結論】RAと健常人の末梢血CD4+T細胞は明確な遺伝子発現の差を認めた．ABTによる治療は各サブセットすべてに強い遺伝子発現の変動を与え，特にTCRシグナル下流の遺伝子が著明に抑制されていた．
ISSN:0911-4300
1349-7413
DOI:10.2177/jsci.39.395a