DNAナノテクノロジーを利用した核酸医薬CpG-DNAの送達

核酸医薬の一種であるCpG-DNAは一本鎖の状態で免疫細胞の後期エンドソーム内に局在するToll-like receptor 9 (TLR9)に認識され，細胞性免疫を活性化することが知られている．そのため，がんやアレルギー疾患などの治療薬やアジュバントとして注目されている．しかし，CpG-DNAは生体中のヌクレアーゼによって速やかに分解されてしまう．最近の研究によると，CpG配列を含むDNA構造体は，ヌクレアーゼからの分解を防ぎ，免疫を活性化することが報告されている．本研究では後期エンドソームの酸性環境下でCpG部分が一本鎖の状態になり，免疫活性を示すpH応答性のDNA構造体を作製した．免疫活...

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Published inKōbunshi ronbunshū (Tokyo) Vol. 74; no. 6; pp. 603 - 607
Main Authors 望月, 慎一, 宮本, 寛子, 櫻井, 和朗, 徳永, 秀人
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published Tokyo 公益社団法人 高分子学会 01.01.2017
Japan Science and Technology Agency
Subjects
Deoxyribonucleic acid
DNA
Drug delivery systems
Gene sequencing
Nanotechnology
Nuclease
pH
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ISSN0386-2186
1881-5685
DOI10.1295/koron.2017-0019

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Summary:核酸医薬の一種であるCpG-DNAは一本鎖の状態で免疫細胞の後期エンドソーム内に局在するToll-like receptor 9 (TLR9)に認識され，細胞性免疫を活性化することが知られている．そのため，がんやアレルギー疾患などの治療薬やアジュバントとして注目されている．しかし，CpG-DNAは生体中のヌクレアーゼによって速やかに分解されてしまう．最近の研究によると，CpG配列を含むDNA構造体は，ヌクレアーゼからの分解を防ぎ，免疫を活性化することが報告されている．本研究では後期エンドソームの酸性環境下でCpG部分が一本鎖の状態になり，免疫活性を示すpH応答性のDNA構造体を作製した．免疫活性化の評価より一本鎖CpG-DNAよりも高い免疫活性を得ることができ，四面体型DNAが効率的な核酸アジュバントであることが示された．
Bibliography:ObjectType-Article-1
SourceType-Scholarly Journals-1
ObjectType-Feature-2
content type line 14
ISSN:0386-2186
1881-5685
DOI:10.1295/koron.2017-0019