エンドセリンA受容体による疼痛制御―エンドセリンA受容体拮抗薬によるオピオイドの鎮痛増強効果の解析

• Published in: 日本ペインクリニック学会誌 Vol. 28; no. 8; pp. 167 - 174
• Main Authors: 野中, 美希, 上園, 保仁, 井関, 雅子, 山口, 敬介, 黒田, 唯
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 一般社団法人 日本ペインクリニック学会 25.08.2021; 日本ペインクリニック学会
• Subjects: エンドセリン; エンドセリンA受容体拮抗薬; オピオイド; モルヒネ耐性; 鎮痛補助薬
• ISSN: 1340-4903; 1884-1791
• DOI: 10.11321/jjspc.21-0023

痛みは，さまざまな要因で発生し，時に患者の精神をむしばみ苦痛を伴う．適切なペインコントロール，マネジメントは実施されているものの，現在使用されている鎮痛薬，鎮痛補助薬では克服できないものも多く存在している．血管内皮由来の血管収縮作用を有するペプチドとして発見されたエンドセリン（ET）は生体において心血管系に対する作用が強力であるため，これまで循環器疾患にかかわる因子として知られてきた．しかしながら近年，ETはETA受容体（ETAR）を介して痛みを惹起し，がん性疼痛をはじめとする炎症性疼痛や神経障害痛などのさまざまな痛みに関与することが報告されており，疼痛領域においても注目されている．またこれまでの報告から，ETAR拮抗薬はオピオイドの鎮痛作用の増強ならびにオピオイド耐性の解除に関与することが報告されているため，新規鎮痛補助薬としてETARをターゲットとした薬剤開発が期待される．本総説ではET-1と疼痛発現機序に関する知見およびETAR拮抗薬とオピオイド鎮痛シグナルとの関連性について概説し，ETARをターゲットとした新規鎮痛補助薬の可能性について，筆者らの研究とともに報告する．