1.脳内レニン・アンジオテンシン系による循環調節-脳内レニンの役割
高血圧, 心不全の主たる病態として交感神経活性化があらためて重要視されている. 脳は末梢からの神経体液因子の入力を受け, その情報を脳内で統合・調節し交感神経活動を規定することにより, 末梢臓器に作用し循環調節を行っている. レニン・アンジオテンシン系 (RAS) は脳内にも存在し, 末梢のRAS 同様にアンジオテンシンIIとその受容体であるAT1受容体が大きな役割を担っている. RASの下流として起こる脳内AT1受容体活性化による活性酸素種の増加, また脳における活性酸素種の増加と一酸化窒素の活性低下が交感神経活性化の機序に重要であることが示されてきた. 一方で, RASの最上流, 律速酵素...
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Published in | CIRCULATION CONTROL Vol. 38; no. 3; pp. 191 - 192 |
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Main Author | |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
日本循環制御医学会
2017
Japan Society of Circulation Control in Medicine |
Online Access | Get full text |
ISSN | 0389-1844 |
DOI | 10.11312/ccm.38.191 |
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Abstract | 高血圧, 心不全の主たる病態として交感神経活性化があらためて重要視されている. 脳は末梢からの神経体液因子の入力を受け, その情報を脳内で統合・調節し交感神経活動を規定することにより, 末梢臓器に作用し循環調節を行っている. レニン・アンジオテンシン系 (RAS) は脳内にも存在し, 末梢のRAS 同様にアンジオテンシンIIとその受容体であるAT1受容体が大きな役割を担っている. RASの下流として起こる脳内AT1受容体活性化による活性酸素種の増加, また脳における活性酸素種の増加と一酸化窒素の活性低下が交感神経活性化の機序に重要であることが示されてきた. 一方で, RASの最上流, 律速酵素であるレニンの脳内における役割は未だ不明な点が多く, 脳内レニンによる脳内RAS制御を介した循環調節については明らかになっていない. レニンには細胞外に分泌される分泌型レニンと, 新規に発見された細胞内に留まる細胞内レニンの2 種のアイソフォームがある. |
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AbstractList | 高血圧, 心不全の主たる病態として交感神経活性化があらためて重要視されている. 脳は末梢からの神経体液因子の入力を受け, その情報を脳内で統合・調節し交感神経活動を規定することにより, 末梢臓器に作用し循環調節を行っている. レニン・アンジオテンシン系 (RAS) は脳内にも存在し, 末梢のRAS 同様にアンジオテンシンIIとその受容体であるAT1受容体が大きな役割を担っている. RASの下流として起こる脳内AT1受容体活性化による活性酸素種の増加, また脳における活性酸素種の増加と一酸化窒素の活性低下が交感神経活性化の機序に重要であることが示されてきた. 一方で, RASの最上流, 律速酵素であるレニンの脳内における役割は未だ不明な点が多く, 脳内レニンによる脳内RAS制御を介した循環調節については明らかになっていない. レニンには細胞外に分泌される分泌型レニンと, 新規に発見された細胞内に留まる細胞内レニンの2 種のアイソフォームがある. |
Author | 篠原, 啓介 |
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PublicationTitle | CIRCULATION CONTROL |
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Publisher | 日本循環制御医学会 Japan Society of Circulation Control in Medicine |
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References | Grobe JL, Rahmouni K, Liu X, et al: Metabolic rate regulation by the renin-angiotensin system: brain vs. body. Pflugers Arch 2013; 465: 167-75. Shinohara K, Liu X, Morgan DA, et al: Selective deletion of the brain-specific isoform of renin causes neurogenic hypertension. Hypertension 2016; 68: 1385-92. Hirooka Y, Kishi T, Ito K, et al: Potential clinical application of recently discovered brain mecha- nisms involved in hypertension. Hypertension 2013; 62: 995-1002. Littlejohn NK, Siel RB, Jr., Ketsawatsomkron P, et al: Hypertension in mice with transgenic activation of the brain renin-angiotensin system is vasopressin dependent. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2013; 304: R818-28. Hilzendeger AM, Cassell MD, Davis DR, et al: Angiotensin type 1a receptors in the subfornical organ are required for deoxycorticosterone acetate-salt hypertension. Hypertension 2013; 61: 716-22. Shinohara K, Hirooka Y, Kishi T, et al: Reduction of nitric oxide-mediated gamma-amino butyric acid release in rostral ventrolateral medulla is involved in superoxide-induced sympathoexcitation of hypertensive rats. Circ J 2012; 76: 2814-21. Sinn PL, Sigmund CD: Identification of three human renin mRNA isoforms from alternative tissue-specific transcriptional initiation. Physiol Genomics 2000; 3: 25-31. Shinohara K, Nakagawa P, Gomez J, et al: Selective deletion of renin-b in the brain alters drinking and metabolism. Hypertension 2017; 70: 990-7. Shinohara K, Kishi T, Hirooka Y, et al: Circulating angiotensin II deteriorates left ventricular function with sympathoexcitation via brain angiotensin II receptor. Physiol Rep 2015; 3: e12514. Grobe JL, Grobe CL, Beltz TG, et al: The brain renin-angiotensin system controls divergent efferent mechanisms to regulate fluid and energy balance. Cell Metab 2010; 12: 431-42. Grobe JL, Xu D, Sigmund CD: An intracellular renin-angiotensin system in neurons: fact, hypothesis, or fantasy. Physiology(Bethesda) 2008; 23: 187-93. Sakai K, Agassandian K, Morimoto S, et al: Local production of angiotensin II in the subfornical organ causes elevated drinking. J Clin Invest 2007; 117(4): 1088-95. |
References_xml | – reference: Shinohara K, Hirooka Y, Kishi T, et al: Reduction of nitric oxide-mediated gamma-amino butyric acid release in rostral ventrolateral medulla is involved in superoxide-induced sympathoexcitation of hypertensive rats. Circ J 2012; 76: 2814-21. – reference: Grobe JL, Xu D, Sigmund CD: An intracellular renin-angiotensin system in neurons: fact, hypothesis, or fantasy. Physiology(Bethesda) 2008; 23: 187-93. – reference: Shinohara K, Liu X, Morgan DA, et al: Selective deletion of the brain-specific isoform of renin causes neurogenic hypertension. Hypertension 2016; 68: 1385-92. – reference: Hirooka Y, Kishi T, Ito K, et al: Potential clinical application of recently discovered brain mecha- nisms involved in hypertension. Hypertension 2013; 62: 995-1002. – reference: Shinohara K, Kishi T, Hirooka Y, et al: Circulating angiotensin II deteriorates left ventricular function with sympathoexcitation via brain angiotensin II receptor. Physiol Rep 2015; 3: e12514. – reference: Littlejohn NK, Siel RB, Jr., Ketsawatsomkron P, et al: Hypertension in mice with transgenic activation of the brain renin-angiotensin system is vasopressin dependent. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2013; 304: R818-28. – reference: Hilzendeger AM, Cassell MD, Davis DR, et al: Angiotensin type 1a receptors in the subfornical organ are required for deoxycorticosterone acetate-salt hypertension. Hypertension 2013; 61: 716-22. – reference: Shinohara K, Nakagawa P, Gomez J, et al: Selective deletion of renin-b in the brain alters drinking and metabolism. Hypertension 2017; 70: 990-7. – reference: Sakai K, Agassandian K, Morimoto S, et al: Local production of angiotensin II in the subfornical organ causes elevated drinking. J Clin Invest 2007; 117(4): 1088-95. – reference: Sinn PL, Sigmund CD: Identification of three human renin mRNA isoforms from alternative tissue-specific transcriptional initiation. Physiol Genomics 2000; 3: 25-31. – reference: Grobe JL, Grobe CL, Beltz TG, et al: The brain renin-angiotensin system controls divergent efferent mechanisms to regulate fluid and energy balance. Cell Metab 2010; 12: 431-42. – reference: Grobe JL, Rahmouni K, Liu X, et al: Metabolic rate regulation by the renin-angiotensin system: brain vs. body. Pflugers Arch 2013; 465: 167-75. |
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Title | 1.脳内レニン・アンジオテンシン系による循環調節-脳内レニンの役割 |
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