リコンビナントヒトBMP-2をポリ乳酸グリコール酸共重合体/ゼラチンスポンジ複合体に配合してラット口蓋部骨膜下に移植した場合の骨形成に対する加齢の影響
本研究は, 免疫原性が少なく臨床応用の可能性が高いリコンビナントヒトBMP-2 (rhBMP-2) による骨形成が加齢によりどのような影響を受けるかを知る目的で, 担体としてポリ乳酸グリコール酸共重合体/ゼラチンスポンジ複合体 (PGS) を用い, 10週齡, 30週齡, 70週齡のラット (計36匹) の左右側の口蓋部骨膜下を実験部位 (N=72) とし, 何も移植しない群 (CN群), PGSのみを移植した群 (CI群), rhBMP-2配合PGSを移植した群 (E群) に分け移植実験を行った。6週後に病理組織学的観察を行うとともに, 新生骨の厚さを組織学的に計測した。その結果, いずれの...
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Published in | 日本歯周病学会会誌 Vol. 41; no. 4; pp. 380 - 391 |
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Main Authors | , , |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
特定非営利活動法人 日本歯周病学会
1999
日本歯周病学会 |
Subjects | |
Online Access | Get full text |
ISSN | 0385-0110 1880-408X |
DOI | 10.2329/perio.41.380 |
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Abstract | 本研究は, 免疫原性が少なく臨床応用の可能性が高いリコンビナントヒトBMP-2 (rhBMP-2) による骨形成が加齢によりどのような影響を受けるかを知る目的で, 担体としてポリ乳酸グリコール酸共重合体/ゼラチンスポンジ複合体 (PGS) を用い, 10週齡, 30週齡, 70週齡のラット (計36匹) の左右側の口蓋部骨膜下を実験部位 (N=72) とし, 何も移植しない群 (CN群), PGSのみを移植した群 (CI群), rhBMP-2配合PGSを移植した群 (E群) に分け移植実験を行った。6週後に病理組織学的観察を行うとともに, 新生骨の厚さを組織学的に計測した。その結果, いずれの週齢のCN群, CI群, E群とも新生骨の形成が観察され, 既存骨とほとんど一体化していた。各週齡の骨新生量は, CN群, CI群, E群のいずれの群も10週齡が最も多く, 次いで30週齡, 70週齡の順で加齢に伴って減少していた。各週齢における各群間の骨新生量は, いずれの週齢もE群の方がCN群およびCI群に比べ有意に多かった。以上の結果から, 中高齢で骨代謝が低下したラットにおいてもrhBMP-2配合PGSを移植することにより, 既存骨と連続して新生骨を添加, 増生させることが可能であり, その量は加齢に伴い減少することが示された。 |
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AbstractList | 本研究は, 免疫原性が少なく臨床応用の可能性が高いリコンビナントヒトBMP-2(rhBMP-2)による骨形成が加齢によりどのような影響を受けるかを知る目的で, 担体としてポリ乳酸グリコール酸共重合体/ゼラチンスポンジ複合体(PGS)を用い, 10週齢, 30週齢, 70週齢のラット(計36匹)の左右側の口蓋部骨膜下を実験部位(N=72)とし, 何も移植しない群(CN群), PGSのみを移植した群(CI群), rhBMP-2配合PGSを移植した群(E群)に分け移植実験を行った. 6週後に病理組織学的観察を行うとともに, 新生骨の厚さを組織学的に計測した. その結果, いずれの週齢のCN群, CI群, E群とも新生骨の形成が観察され, 既存骨とほとんど一体化していた. 各週齢の骨新生量は, CN群, CI群, E群のいずれの群も10週齢が最も多く, 次いで30週齢, 70週齢の順で加齢に伴って減少していた. 各週齢における各群間の骨新生量は, いずれの週齢もE群の方がCN群およびCI群に比べ有意に多かった. 以上の結果から, 中高齢で骨代謝が低下したラットにおいてもrhBMP-2配合PGSを移植することにより, 既存骨と連続して新生骨を添加, 増生させることが可能であり, その量は加齢に伴い減少することが示された. 本研究は, 免疫原性が少なく臨床応用の可能性が高いリコンビナントヒトBMP-2 (rhBMP-2) による骨形成が加齢によりどのような影響を受けるかを知る目的で, 担体としてポリ乳酸グリコール酸共重合体/ゼラチンスポンジ複合体 (PGS) を用い, 10週齡, 30週齡, 70週齡のラット (計36匹) の左右側の口蓋部骨膜下を実験部位 (N=72) とし, 何も移植しない群 (CN群), PGSのみを移植した群 (CI群), rhBMP-2配合PGSを移植した群 (E群) に分け移植実験を行った。6週後に病理組織学的観察を行うとともに, 新生骨の厚さを組織学的に計測した。その結果, いずれの週齢のCN群, CI群, E群とも新生骨の形成が観察され, 既存骨とほとんど一体化していた。各週齡の骨新生量は, CN群, CI群, E群のいずれの群も10週齡が最も多く, 次いで30週齡, 70週齡の順で加齢に伴って減少していた。各週齢における各群間の骨新生量は, いずれの週齢もE群の方がCN群およびCI群に比べ有意に多かった。以上の結果から, 中高齢で骨代謝が低下したラットにおいてもrhBMP-2配合PGSを移植することにより, 既存骨と連続して新生骨を添加, 増生させることが可能であり, その量は加齢に伴い減少することが示された。 |
Author | 加藤, 熈 山路, 公造 松本, 敦至 |
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Publisher | 特定非営利活動法人 日本歯周病学会 日本歯周病学会 |
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References | 伊藤豊, 加藤熈, 久保木芳徳: 歯周治療へのBone morphogenetic protein (BMP) の応用に関する研究- リコンビナントヒトBMP配合コラーゲン膜による骨形成の観察-. 日歯周誌, 36: 56-66, 1994. Bessho, K. and Iizuka, T.: Changes in bone inducing activity of bone morphgenetic protein with aging. Ann. Chir. Gynaecol., 82: 49-54, 1993. Nishida, S., Yamaguchi, A., Takahashi, H. E., Yoshiki, S. and Suda, T.: Properties of osteoprogenitor cells in bone marrow of aged and ovariectomized rats. J. Bone Miner. Res., 7: S 113, 1992. 山口博雄: 骨形成タンパク質の精製と精製物による骨形成過程の生化学的研究. 北海道歯誌, 14: 26-48, 1993. 横田祥士, 福島慎二, 藤本隆平, 小久保諭, 高橋浩一郎, 下川誠太郎, 園原律, 寺村恭子, 岡田昭, 岡宮英明, 田中利幸: Recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2) 新規担体の開発. 日骨代謝誌, 13: 190, 1995. Syftestad, G. T. and Urist, M. R.: Bone aging. Clin. Orthop. Rel. Res., 162: 288-297, 1982. Barro, W. B. and Latham, R. A.: Palatal periosteal response to surgical trauma. Plast. Reconstr. Surg., 67: 6-14, 1981. 松本敦至: Bone morphogenetic protein配合のコラーゲン線維膜による骨誘導に関する病理組織学的研究- 第1報ラット背部皮下における観察-. 日歯周誌, 35: 615-624, 1993. 須田暁: 骨折治癒過程における骨膜の電顕組織化学的研究- 幼若・老令およびクル病ラットを比較して-. 日整会誌, 50: 483-501, 1976. Ishikawa, I., Kinoshita, A., Oda, S. and Thasanai, R.: Regenerative therapy in periodontal diseases -Histological observations after implantation of rhBMP-2 in the surgically created periodontal defects in adult dogs-. Dentistry in Japan, 31: 141-146, 1994. 津山建, 北進一, 松田光悦, 市川徹: 骨膜の骨形成能に関する研究2. 家兎尺骨骨膜構造の年齢による差異日口外誌, 38: 1785-1790, 1992. 齋藤彰, 加藤熈, 久保木芳徳: Bone morphogenetic protein (BMP) による水平性骨欠損部の再生療法の研究. 日歯周誌, 36: 810-822, 1994. Fleet, J. C., Cashman, K., Cox, K. and Rosen, V.: The effects of aging on the bone inductive activity of recombinant human bone morphogenetic protein-2. Endocrinology, 137: 4605-4610, 1996. 津山建, 松田光悦, 市川徹, , 西村泰一, 北進一: 骨膜の骨形成能に関する研究1 . 家兎尺骨骨膜の年齢差による骨形成能の比較について. 日口外誌, 35: 1075-1081, 1989. Wang, E. A., Rosen, V., D'Alessandro, J. S., Bauduy, M., Cordes, P., Harada, T., Israel, D. I., Hewick, R. M., Kerns, K. M., Lapan, P., Luxenberg, D. P., Mcquaid, D., Moutsatsos, I. K., Nove, J. and Wozney, J. M.: Recombinant human bone morphogenetic protein induces bone formation. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 87: 2220-2224, 1990. Wozney, J. M.: The Bone morphogenetic protein family and osteogenesis. Mol. Rep. Dev., 32: 160 -167, 1992. Qin, C.L., Murata, M., Nagatsuka, H., Inoue, M. and Nagai, N.: Aging and ectopic bone formation induced by partially purified bone morphogenetic protein: Jpn. J. Oral Biol., 39: 352-362, 1997. 本郷興人, 伊藤豊, 小田島朝臣, 山路公造, 加藤熈: Recombinant Human BMP-2を用いた歯周組織再生に関する研究-PLGA/ゼラチン複合体を担体とした, サル下顎III度分岐部骨欠損への応用-. 日歯周誌, 39春季特別号: 134, 1997. 佐々木勝, 加藤熈, 久保木芳徳: Bone morphogenetic protein (BMP) による歯周組織の再生療法に関する研究- サル根分岐部骨欠損部にコラーゲン膜をスペーサーとして用いる方法について-. 日歯周誌, 38: 428-446, 1996. Wang, E. A., Rosen, V., Coders, P., Hewick, R. M., Kriz, R. W., Luxenberg, D. P., Sibley, B. S. and Wozney, J. M.: Purification and characterization of other distinct bone inducing factors. Proc. Natl. Acad, Sci. U.S.A., 85: 9484-9488, 1988. Irving, J. T., Lebolt, S. A. and Schneider, E. L.: Ectopic bone formation and aging. Clin. Orthop. Rel. Res., 154: 249-253, 1981. Wozney, J. M., Rosen, V., Celeste, A. J., Mitsock, R. M., Whitters, M. J., Kriz, R. W., Hewick, R. M. and Wang, E.A.: Novel regulators of bone formation: Molecular clones and activities. Science, 242: 1528-1534, 1988. Kinoshita, A., Oda, S., Takahashi, K., Yokota, S. and Ishikawa, I.: Periodontal regeneration by application of recombinant human bone morphogenetic protein-2 to horizontal circumferential defects created by experimental periodontitis in beagle dogs. J. Periodontol., 68: 103-109, 1997. Sigurdsson, T. J., Lee, M. B., Kubota, K., Tureck, T. J., Wozney, J. M. and Wikesjo, U.M.E.: Recombinant human bone morphogenetic protein-2 significantly enhances periodontal regeneration. J. Periodontol., 66: 131-138, 1995. 高橋大郎, 加藤熈, 久保木芳徳: リコンビナントヒトBMP-2を応用した歯周組織再生療法に関する研究. 日歯周誌, 39: 467-481, 1997 村田勝: 骨形成タンパク質 (BMP) による細胞分化のマトリックス依存性- 多孔性ヒドロキシアパタイトにおける直接骨形成の確認-. 北海道歯誌, 15: 148-184, 1994. Turner, R. T. and Spelsberg, T. C.: Correlation between mRNA levels for bone cell proteins and bone formation in long bones of muturing rats. Am. J. Physiol., 261: E 384-E 353, 1991. Kawai, T., Mieki, A., Ohno, Y., Umemura, M., Kataoka, H., Kurita, S., Koie, M., Jinde, T., Hasegawa, J. and Urist, M. R.: Osteoinductive activity of composites of bone morphgenetic protein. Clin. Orthop. Rel. Res., 278: 274-284, 1982. Ripamonti, U., Heliotis, M., van den Heever, B. and Reddi, A. H.: Bone morphogenetic protein induce periodontal regeneration in the baboon Papio ursinus). J. Periodont. Res., 29: 439-445, 1994. 藤本隆平, 岡宮英明, 高橋浩一郎, 内田泰輔, 横田祥士: rhBMP-2/PGSのイヌ頭蓋冠欠損モデルを用いた薬効および安全性評価. 日骨代謝誌, 14: 321, 1996. 松本敦至, 伊藤豊, 齋藤彰, 川浪雅光, 加藤熈, 久保木芳徳: Bone morphogenetic protein配合のコラーゲン線維膜による骨誘導に関する病理組織学的研究- 第2報成体ラットの口蓋部および歯槽骨欠損部における観察-. 日歯周誌, 36: 149-161, 1994. 斎藤隆史, 松田浩一, 久保木芳徳: BMP誘導骨, 軟骨形成におけるマトリックスの影響- 線維性BMP支持体の特異性について-. 日歯保誌, 36 (春季学会) : 6, 1993. Urist, M.R.: Bone formation by autoinduction. Science, 150: 893-899, 1965. |
References_xml | – reference: Urist, M.R.: Bone formation by autoinduction. Science, 150: 893-899, 1965. – reference: Wozney, J. M.: The Bone morphogenetic protein family and osteogenesis. Mol. Rep. Dev., 32: 160 -167, 1992. – reference: 藤本隆平, 岡宮英明, 高橋浩一郎, 内田泰輔, 横田祥士: rhBMP-2/PGSのイヌ頭蓋冠欠損モデルを用いた薬効および安全性評価. 日骨代謝誌, 14: 321, 1996. – reference: Qin, C.L., Murata, M., Nagatsuka, H., Inoue, M. and Nagai, N.: Aging and ectopic bone formation induced by partially purified bone morphogenetic protein: Jpn. J. Oral Biol., 39: 352-362, 1997. – reference: 松本敦至: Bone morphogenetic protein配合のコラーゲン線維膜による骨誘導に関する病理組織学的研究- 第1報ラット背部皮下における観察-. 日歯周誌, 35: 615-624, 1993. – reference: Wang, E. A., Rosen, V., D'Alessandro, J. S., Bauduy, M., Cordes, P., Harada, T., Israel, D. I., Hewick, R. M., Kerns, K. M., Lapan, P., Luxenberg, D. P., Mcquaid, D., Moutsatsos, I. K., Nove, J. and Wozney, J. M.: Recombinant human bone morphogenetic protein induces bone formation. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 87: 2220-2224, 1990. – reference: Bessho, K. and Iizuka, T.: Changes in bone inducing activity of bone morphgenetic protein with aging. Ann. Chir. Gynaecol., 82: 49-54, 1993. – reference: Sigurdsson, T. J., Lee, M. B., Kubota, K., Tureck, T. J., Wozney, J. M. and Wikesjo, U.M.E.: Recombinant human bone morphogenetic protein-2 significantly enhances periodontal regeneration. J. Periodontol., 66: 131-138, 1995. – reference: Turner, R. T. and Spelsberg, T. C.: Correlation between mRNA levels for bone cell proteins and bone formation in long bones of muturing rats. Am. J. Physiol., 261: E 384-E 353, 1991. – reference: Ishikawa, I., Kinoshita, A., Oda, S. and Thasanai, R.: Regenerative therapy in periodontal diseases -Histological observations after implantation of rhBMP-2 in the surgically created periodontal defects in adult dogs-. Dentistry in Japan, 31: 141-146, 1994. – reference: 須田暁: 骨折治癒過程における骨膜の電顕組織化学的研究- 幼若・老令およびクル病ラットを比較して-. 日整会誌, 50: 483-501, 1976. – reference: 本郷興人, 伊藤豊, 小田島朝臣, 山路公造, 加藤熈: Recombinant Human BMP-2を用いた歯周組織再生に関する研究-PLGA/ゼラチン複合体を担体とした, サル下顎III度分岐部骨欠損への応用-. 日歯周誌, 39春季特別号: 134, 1997. – reference: Syftestad, G. T. and Urist, M. R.: Bone aging. Clin. Orthop. Rel. Res., 162: 288-297, 1982. – reference: Wozney, J. M., Rosen, V., Celeste, A. J., Mitsock, R. M., Whitters, M. J., Kriz, R. W., Hewick, R. M. and Wang, E.A.: Novel regulators of bone formation: Molecular clones and activities. Science, 242: 1528-1534, 1988. – reference: 佐々木勝, 加藤熈, 久保木芳徳: Bone morphogenetic protein (BMP) による歯周組織の再生療法に関する研究- サル根分岐部骨欠損部にコラーゲン膜をスペーサーとして用いる方法について-. 日歯周誌, 38: 428-446, 1996. – reference: 横田祥士, 福島慎二, 藤本隆平, 小久保諭, 高橋浩一郎, 下川誠太郎, 園原律, 寺村恭子, 岡田昭, 岡宮英明, 田中利幸: Recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2) 新規担体の開発. 日骨代謝誌, 13: 190, 1995. – reference: 斎藤隆史, 松田浩一, 久保木芳徳: BMP誘導骨, 軟骨形成におけるマトリックスの影響- 線維性BMP支持体の特異性について-. 日歯保誌, 36 (春季学会) : 6, 1993. – reference: Barro, W. B. and Latham, R. A.: Palatal periosteal response to surgical trauma. Plast. Reconstr. Surg., 67: 6-14, 1981. – reference: Kinoshita, A., Oda, S., Takahashi, K., Yokota, S. and Ishikawa, I.: Periodontal regeneration by application of recombinant human bone morphogenetic protein-2 to horizontal circumferential defects created by experimental periodontitis in beagle dogs. J. Periodontol., 68: 103-109, 1997. – reference: Nishida, S., Yamaguchi, A., Takahashi, H. 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Res., 154: 249-253, 1981. – reference: 津山建, 松田光悦, 市川徹, , 西村泰一, 北進一: 骨膜の骨形成能に関する研究1 . 家兎尺骨骨膜の年齢差による骨形成能の比較について. 日口外誌, 35: 1075-1081, 1989. – reference: 高橋大郎, 加藤熈, 久保木芳徳: リコンビナントヒトBMP-2を応用した歯周組織再生療法に関する研究. 日歯周誌, 39: 467-481, 1997 – reference: Ripamonti, U., Heliotis, M., van den Heever, B. and Reddi, A. H.: Bone morphogenetic protein induce periodontal regeneration in the baboon Papio ursinus). J. Periodont. Res., 29: 439-445, 1994. – reference: 村田勝: 骨形成タンパク質 (BMP) による細胞分化のマトリックス依存性- 多孔性ヒドロキシアパタイトにおける直接骨形成の確認-. 北海道歯誌, 15: 148-184, 1994. – reference: 伊藤豊, 加藤熈, 久保木芳徳: 歯周治療へのBone morphogenetic protein (BMP) の応用に関する研究- リコンビナントヒトBMP配合コラーゲン膜による骨形成の観察-. 日歯周誌, 36: 56-66, 1994. – reference: Kawai, T., Mieki, A., Ohno, Y., Umemura, M., Kataoka, H., Kurita, S., Koie, M., Jinde, T., Hasegawa, J. and Urist, M. R.: Osteoinductive activity of composites of bone morphgenetic protein. Clin. Orthop. Rel. Res., 278: 274-284, 1982. – reference: 松本敦至, 伊藤豊, 齋藤彰, 川浪雅光, 加藤熈, 久保木芳徳: Bone morphogenetic protein配合のコラーゲン線維膜による骨誘導に関する病理組織学的研究- 第2報成体ラットの口蓋部および歯槽骨欠損部における観察-. 日歯周誌, 36: 149-161, 1994. – reference: 齋藤彰, 加藤熈, 久保木芳徳: Bone morphogenetic protein (BMP) による水平性骨欠損部の再生療法の研究. 日歯周誌, 36: 810-822, 1994. |
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SubjectTerms | recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2) ラット 加齢 口蓋部骨膜下移植 骨形成 |
Title | リコンビナントヒトBMP-2をポリ乳酸グリコール酸共重合体/ゼラチンスポンジ複合体に配合してラット口蓋部骨膜下に移植した場合の骨形成に対する加齢の影響 |
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Volume | 41 |
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ispartofPNX | 日本歯周病学会会誌, 1999/12/28, Vol.41(4), pp.380-391 |
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