PDGF受容体リン酸化阻害と下流のAktリン酸化阻害によるメシル酸イマチニブの関節リウマチ滑膜細胞増殖抑制作用

• Published in: Nihon Rinsho Men'eki Gakkai Sokai Shorokushu Vol. 35; p. 77
• Main Authors: 嶋, 良仁, 寺部, 文隆, 田中, 敏郎, 緒方, 篤, 萩原, 圭祐, 大島, 至郎, 佐伯, 行彦
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 日本臨床免疫学会 2007; The Japan Society for Clinical Immunology
• Subjects: Akt; PDGF; メシル酸イマチニブ; 滑膜細胞
• ISSN: 1880-3296
• DOI: 10.14906/jscisho.35.0.77.0

[目的]PDGFは関節リウマチの滑膜細胞の増殖に関与している。メシル酸イマチニブはPDGF受容体チロシンキナーゼ阻害作用をもつ。そこでメシル酸イマチニブの滑膜細胞増殖に対する抑制効果を検討した。[方法と結果]PDGF,TGFβ,bFGFは滑膜細胞を濃度依存性に増殖させた。次に、メシル酸イマチニブはPDGF刺激(100ng/mL)による滑膜細胞増殖を濃度依存性に抑制したが、TGFβによる増殖は部分的抑制にとどまり、bFGFによる増殖は抑制しなかった。最後に、ウェスタンブロットではメシル酸イマチニブはPDGF刺激(100ng/mL)によるPDGFβ受容体リン酸化とAktリン酸化を抑制したが、ERKリン酸化とp38リン酸化は抑制しなかった。[結語]メシル酸イマチニブはPDGF受容体リン酸化を阻害することでその下流シグナルであるAktのリン酸化を阻害し滑膜細胞増殖を抑制していることが示唆された。