Edaravone による弓部大動脈手術時の脳保護効果
Free-radical scavengerとして開発されたedaravoneは，脳梗塞後の機能回復に有用とされているが，弓部大動脈手術時の脳保護効果についての実験的検討は行われていない．そこで脳保護法の一つである超低体温下選択的脳灌流法（SCP）において，実験的にedaravone投与による薬理学的脳保護効果を検証した．雑種成犬12頭を用いて，20℃の超低体温循環停止下に一般的な脳灌流量の1/2量である5 ml/kg/minで120分間のSCPを行った．SCPおよび復温開始時にedaravone 3 mg/kgを投与した群をE群（n＝6）とし，投与しない対照群をC群（n＝6）とした．体性感覚...
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| Published in | 日本心臓血管外科学会雑誌 Vol. 40; no. 2; pp. 48 - 53 |
|---|---|
| Main Authors | , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
特定非営利活動法人 日本心臓血管外科学会
2011
|
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0285-1474 1883-4108 |
| DOI | 10.4326/jjcvs.40.48 |
Cover
| Abstract | Free-radical scavengerとして開発されたedaravoneは，脳梗塞後の機能回復に有用とされているが，弓部大動脈手術時の脳保護効果についての実験的検討は行われていない．そこで脳保護法の一つである超低体温下選択的脳灌流法（SCP）において，実験的にedaravone投与による薬理学的脳保護効果を検証した．雑種成犬12頭を用いて，20℃の超低体温循環停止下に一般的な脳灌流量の1/2量である5 ml/kg/minで120分間のSCPを行った．SCPおよび復温開始時にedaravone 3 mg/kgを投与した群をE群（n＝6）とし，投与しない対照群をC群（n＝6）とした．体性感覚誘発電位（SEP），脳組織圧，pH，酸素分圧および脳組織血流量を測定し，最後に病理組織学的検索を行った．C群でSEPが完全復帰したのは6例中2例（33%）に留まったのに対し，E群では全例でSEPが完全復帰した（p＝0.0140）．また，C群の脳組織圧はE群よりも有意（p＝0.0297）に高かった．しかし，pH，酸素分圧および脳組織血流量には有意差を認めなかった．病理組織学的検索にて，C群では大脳皮質の神経細胞内ニッスル顆粒の染色性が低下し，急性の虚血性変化を呈したものが多かったのに対し，E群では全例で染色性が維持された．以上の結果より，edaravoneは，超低体温下選択的脳灌流時の虚血障害を軽減する脳保護効果を有することが明らかとなった． |
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| AbstractList | Free-radical scavengerとして開発されたedaravoneは，脳梗塞後の機能回復に有用とされているが，弓部大動脈手術時の脳保護効果についての実験的検討は行われていない．そこで脳保護法の一つである超低体温下選択的脳灌流法（SCP）において，実験的にedaravone投与による薬理学的脳保護効果を検証した．雑種成犬12頭を用いて，20℃の超低体温循環停止下に一般的な脳灌流量の1/2量である5 ml/kg/minで120分間のSCPを行った．SCPおよび復温開始時にedaravone 3 mg/kgを投与した群をE群（n＝6）とし，投与しない対照群をC群（n＝6）とした．体性感覚誘発電位（SEP），脳組織圧，pH，酸素分圧および脳組織血流量を測定し，最後に病理組織学的検索を行った．C群でSEPが完全復帰したのは6例中2例（33%）に留まったのに対し，E群では全例でSEPが完全復帰した（p＝0.0140）．また，C群の脳組織圧はE群よりも有意（p＝0.0297）に高かった．しかし，pH，酸素分圧および脳組織血流量には有意差を認めなかった．病理組織学的検索にて，C群では大脳皮質の神経細胞内ニッスル顆粒の染色性が低下し，急性の虚血性変化を呈したものが多かったのに対し，E群では全例で染色性が維持された．以上の結果より，edaravoneは，超低体温下選択的脳灌流時の虚血障害を軽減する脳保護効果を有することが明らかとなった． |
| Author | 田中, 佳世子 村上, 浩 大沼, 繁子 北中, 陽介 幕内, 晴朗 大野, 真 安藤, 敬 |
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| Copyright | 2011 特定非営利活動法人 日本心臓血管外科学会 |
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| EISSN | 1883-4108 |
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| ISSN | 0285-1474 |
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| Issue | 2 |
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| PublicationTitle | 日本心臓血管外科学会雑誌 |
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| PublicationYear | 2011 |
| Publisher | 特定非営利活動法人 日本心臓血管外科学会 |
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| References | 9) Jian, Y., Lawrence, N.R., Luojia, Y. et al. : Retrograde cerebral perfusion result in flow distribution abnormalities and neuronal damage. A magnetic resonance imaging and histopathological study in pig. Circulation 98 : 313-318, 1998. 11) Michael, D.C., Charles, S.R., Louis, R. et al. : Brain protection during circulatory arrest. Ann. Thorac. Surg. 51 : 942-947, 1991. 8) Griepp, R.B. : Strategies for cerebral protection during aortic aneurysm surgery. Brain Protection in Aortic Surgery. Elsevier Science, Amsterdam, 1997, pp. 127-137. 4) 大野 真，村上 浩，幕内晴朗：選択的脳灌流法における脳保護可能な最低脳灌流量の検討．聖マリアンナ医大誌32 : 301-307, 2004 1) Baçhet, J., Guilmet, D., Goudot, B. et al. : Antegrade cerebral perfusion with cold blood : A 13-year experience. Ann. Thorac. Surg. 67 : 1874-1878, 1999. 18) 平井俊策：神経とフリーラジカル．脳神経44 : 595-604, 1992 19) Halliwell, B. : Reactive oxygen species and the central nervous system. J. Neurochem. 59 : 1609-1623, 1992. 14) Takahashi, G., Sakurai, M., Abe, K. et al. : MCI-186 prevents spinal cord damage and affects enzyme levels of nitric oxide synthase and Cu/Zn superoxide dismutase after transient ischemia in rabbits. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 126 : 1461-1466, 2003. 2) Kazui, T., Washiyama, N., Muhammad, B.A. et al. : Improved results of atherosclerotic arch aneurysm operations with a refined technique. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 121 : 491-499, 2001. 7) Griepp, R.B., Stinson, E.B., Hollingsworth, J.F. et al. : Prosthetic replacement of the aortic arch. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 70 : 1051-1063, 1975. 20) Lancelot, E., Callebert, J., Revaud, M.L. et al. : Detection of hydroxyl radicals in rat striatum during transient focal cerebral ischemia : Possible implication in tissue damage. Neurosci. Lett. 197 : 85-88, 1996. 5) 渡辺俊明，幸 敏志，斉藤健一ほか：新規脳保護薬MCI-186の薬理学的検討．薬理と治療25（Suppl.）：181-188, 1997 17) 安東賢太郎，西 廣吉，渡辺俊明ほか：新規ラジカル消去薬3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one（MCI-186）の一般薬理作用．薬理と治療25（Suppl.）：213-243, 1997 3) Murakami, H., Kawada, T., Okada, M. et al. : Minimam cerebral blood flow in selective cerebral perfusion for brain protection within a limited period of time. J. Artific. Org. 3 : 29-33, 2000. 15) 千葉 清，幕内晴朗，村上 浩ほか：脊髄虚血におけるedaravoneの有効性の検討．日心外会誌37 : 82-90, 2008 10) Hagl, C., Khaladj, N., Peterss, S. et al. : Hypothermic circulatory arrest with and without cold selective antegrade cerebral perfusion : Impact on neurological recovery and tissue metabolism in an acute porcine model. Eur. J. Cardio-thoracic Surg. 26 : 73-80, 2004. 16) 高松康雄，幸 敏志，渡辺俊明：中大脳動脈閉塞再開通ラットにおける3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one（MCI-186）の血漿中濃度に関する研究．薬理と治療25（Suppl.）：275-281, 1997 6) Kawada, T., Nakamura, S., Nishimura, K. et al. : Continuous monitoring of short-latency somatosensory evoked potentials during cardiac and aortic surgery. Surg. Today 26 : 328-332, 1996. 12) 鷲山直己，数井暉久，山下克司ほか：弓部大動脈手術における補助手段および手術術式の選択の妥当性に関する検討．胸部外科55 : 331-334, 2002 13) 大友英一，東儀英夫，小暮久也ほか：MCI-186の脳梗塞急性期に対する効果．Ther. Res. 19 : 531-552, 1998. |
| References_xml | – reference: 19) Halliwell, B. : Reactive oxygen species and the central nervous system. J. Neurochem. 59 : 1609-1623, 1992. – reference: 3) Murakami, H., Kawada, T., Okada, M. et al. : Minimam cerebral blood flow in selective cerebral perfusion for brain protection within a limited period of time. J. Artific. Org. 3 : 29-33, 2000. – reference: 7) Griepp, R.B., Stinson, E.B., Hollingsworth, J.F. et al. : Prosthetic replacement of the aortic arch. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 70 : 1051-1063, 1975. – reference: 17) 安東賢太郎，西 廣吉，渡辺俊明ほか：新規ラジカル消去薬3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one（MCI-186）の一般薬理作用．薬理と治療25（Suppl.）：213-243, 1997． – reference: 6) Kawada, T., Nakamura, S., Nishimura, K. et al. : Continuous monitoring of short-latency somatosensory evoked potentials during cardiac and aortic surgery. Surg. Today 26 : 328-332, 1996. – reference: 11) Michael, D.C., Charles, S.R., Louis, R. et al. : Brain protection during circulatory arrest. Ann. Thorac. Surg. 51 : 942-947, 1991. – reference: 4) 大野 真，村上 浩，幕内晴朗：選択的脳灌流法における脳保護可能な最低脳灌流量の検討．聖マリアンナ医大誌32 : 301-307, 2004． – reference: 16) 高松康雄，幸 敏志，渡辺俊明：中大脳動脈閉塞再開通ラットにおける3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one（MCI-186）の血漿中濃度に関する研究．薬理と治療25（Suppl.）：275-281, 1997． – reference: 10) Hagl, C., Khaladj, N., Peterss, S. et al. : Hypothermic circulatory arrest with and without cold selective antegrade cerebral perfusion : Impact on neurological recovery and tissue metabolism in an acute porcine model. Eur. J. Cardio-thoracic Surg. 26 : 73-80, 2004. – reference: 18) 平井俊策：神経とフリーラジカル．脳神経44 : 595-604, 1992． – reference: 5) 渡辺俊明，幸 敏志，斉藤健一ほか：新規脳保護薬MCI-186の薬理学的検討．薬理と治療25（Suppl.）：181-188, 1997． – reference: 2) Kazui, T., Washiyama, N., Muhammad, B.A. et al. : Improved results of atherosclerotic arch aneurysm operations with a refined technique. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 121 : 491-499, 2001. – reference: 9) Jian, Y., Lawrence, N.R., Luojia, Y. et al. : Retrograde cerebral perfusion result in flow distribution abnormalities and neuronal damage. A magnetic resonance imaging and histopathological study in pig. Circulation 98 : 313-318, 1998. – reference: 20) Lancelot, E., Callebert, J., Revaud, M.L. et al. : Detection of hydroxyl radicals in rat striatum during transient focal cerebral ischemia : Possible implication in tissue damage. Neurosci. Lett. 197 : 85-88, 1996. – reference: 14) Takahashi, G., Sakurai, M., Abe, K. et al. : MCI-186 prevents spinal cord damage and affects enzyme levels of nitric oxide synthase and Cu/Zn superoxide dismutase after transient ischemia in rabbits. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 126 : 1461-1466, 2003. – reference: 1) Baçhet, J., Guilmet, D., Goudot, B. et al. : Antegrade cerebral perfusion with cold blood : A 13-year experience. Ann. Thorac. Surg. 67 : 1874-1878, 1999. – reference: 13) 大友英一，東儀英夫，小暮久也ほか：MCI-186の脳梗塞急性期に対する効果．Ther. Res. 19 : 531-552, 1998. – reference: 15) 千葉 清，幕内晴朗，村上 浩ほか：脊髄虚血におけるedaravoneの有効性の検討．日心外会誌37 : 82-90, 2008． – reference: 8) Griepp, R.B. : Strategies for cerebral protection during aortic aneurysm surgery. Brain Protection in Aortic Surgery. Elsevier Science, Amsterdam, 1997, pp. 127-137. – reference: 12) 鷲山直己，数井暉久，山下克司ほか：弓部大動脈手術における補助手段および手術術式の選択の妥当性に関する検討．胸部外科55 : 331-334, 2002． |
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| SourceType | Publisher |
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| SubjectTerms | Edaravone 弓部大動脈手術 脳保護 選択的脳灌流法 |
| Title | Edaravone による弓部大動脈手術時の脳保護効果 |
| URI | https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjcvs/40/2/40_2_48/_article/-char/ja |
| Volume | 40 |
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| ispartofPNX | 日本心臓血管外科学会雑誌, 2011/03/15, Vol.40(2), pp.48-53 |
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