新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) のラットにおける甲状腺機能充進の機序

• Published in: The Journal of Toxicological Sciences Vol. 22; no. SupplementI; pp. 187 - 199
• Main Authors: 石橋, 成太良, 中沢, 素邦, 俵谷, 武治, 吉田, 勝, 田村, 博信, 安達, 孝浩, 河口, 和寛, 岩倉, 啓子, 鷲見, 信好, 若林, 克己
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: 一般社団法人 日本毒性学会 1997
• ISSN: 0388-1350; 1880-3989
• DOI: 10.2131/jts.22.SupplementI_187

NS-21のラット甲状腺機能亢進の機序解明を目的として500mg/kgの投与量で13週間の反復経口投与を行った結果, 肝ミクロソーム中のT4UDP-GTの増加, 血清中totalT4およびfeeT4の減少ならびにTSHの増加が投与10日目および13週目で同程度に認められた。形態学的には甲状腺の機能亢進像も観察された。T4を補うことで甲状腺の機能先進が抑制されるか否かを検討する為, 15μg/animalをNS-21と同時投与した結果, 肝ミクロソーム中のT4UDP-GTは増加したが, 血清中totalT4およびfeeT4の減少はみられなくなり, TSHはむしろ減少した。また, 形態学的には甲状腺の機能先進像は観察されなかった。以上のことから, ラットにNS-21を投与すると, T4UDP-GTが誘導され, 血中のT4の代謝が先進した結果, 代償性に下垂体からのTSHの分泌亢進が引き起こされ, 甲状腺の機能亢進に至ると推察された。