YNKO1の代謝研究

[目的]AraCは急性白血病の治療薬として現在使用されているが, AraCはCytidine deaminaseの作用により不活化されAraUとなるため血漿中における半減期が短い. そこでYNKO1は経口投与剤で血漿中AraC濃度の持続性を示す薬剤として合成されたProdrugである1). YNKO1はAraCとは異なり, 抗腫瘍効果に対して投与依存性が認められず, 血漿中AraC濃度の持続性が示唆された. そこで演者らはラットにおいて持続性を確認するとともに, 持続性の機序を解明することを試みた. [実験方法](1)血漿中濃度の測定：雄性SDラットに5, 15, 50, 100mg/kgで経...

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Published in薬物動態 Vol. 2; no. 4; pp. 420 - 421
Main Authors 中川, 由美子, 古賀, るみ子, 山下, 幸和, 高山, 秀樹, 斉藤, 健一, 渡辺, 恵子, 渡辺, 洋子, 小玉, 健次郎, 浅川, 紀子
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 日本薬物動態学会 1987
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ISSN0916-1139
DOI10.2133/dmpk.2.420

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Summary:[目的]AraCは急性白血病の治療薬として現在使用されているが, AraCはCytidine deaminaseの作用により不活化されAraUとなるため血漿中における半減期が短い. そこでYNKO1は経口投与剤で血漿中AraC濃度の持続性を示す薬剤として合成されたProdrugである1). YNKO1はAraCとは異なり, 抗腫瘍効果に対して投与依存性が認められず, 血漿中AraC濃度の持続性が示唆された. そこで演者らはラットにおいて持続性を確認するとともに, 持続性の機序を解明することを試みた. [実験方法](1)血漿中濃度の測定：雄性SDラットに5, 15, 50, 100mg/kgで経口投与後の血漿中YNKO1はRIA又はHPLC法, AraC, AraUはRIA法2)で, C-C3PCAはHPLC-UV法にて測定をした. (2)血球移行性：[14C]-YNKO1を用いてヒト血液中でのin vitro実験及びラットに経口投与後得られた血液をLymphoprep(R)で, 赤血球, 白血球, 血漿に分離し, その放射活性を測定した. (3)肝臓中代謝物：[3H]-YNKO1投与後肝臓摘出, homogenize, C2H5OH除蛋白後, 上清をRID-HPLCにより分析した.
ISSN:0916-1139
DOI:10.2133/dmpk.2.420