蛋白尿発現の分子機構:ネフリンのネフローゼ症候群における臨床的意義
ラット腎糸球体上皮細胞(GEC)足突起間スリット膜に対する単クローン抗体投与によりラットに高度の蛋白尿が惹起されることやスリット膜構成分子ネフリンの遺伝子レベルにおける異常が重症の先天性ネフローゼ症候群をもたらすことなどから,スリット膜が,最終的に高分子透過阻止に関与することが明らかにされた.ネフリンが発端となり,ポドシン, CD2APなどGEC,とりわけスリット膜関達分子の遺伝子レベルにおける異常が蛋白尿ないし家族性の糸球体硬化症をもたらすことが相次いで報告されている.新しく登場する分子も含めたこれら諸分子の相互関係の解明をとうして, GECの構造・機能を制御する情報伝達系の詳細が明らかにさ...
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Published in | 日本内科学会雑誌 Vol. 92; no. 7; pp. 1337 - 1343 |
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Main Authors | , |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
一般社団法人 日本内科学会
2003
|
Subjects | |
Online Access | Get full text |
ISSN | 0021-5384 1883-2083 |
DOI | 10.2169/naika.92.1337 |
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Abstract | ラット腎糸球体上皮細胞(GEC)足突起間スリット膜に対する単クローン抗体投与によりラットに高度の蛋白尿が惹起されることやスリット膜構成分子ネフリンの遺伝子レベルにおける異常が重症の先天性ネフローゼ症候群をもたらすことなどから,スリット膜が,最終的に高分子透過阻止に関与することが明らかにされた.ネフリンが発端となり,ポドシン, CD2APなどGEC,とりわけスリット膜関達分子の遺伝子レベルにおける異常が蛋白尿ないし家族性の糸球体硬化症をもたらすことが相次いで報告されている.新しく登場する分子も含めたこれら諸分子の相互関係の解明をとうして, GECの構造・機能を制御する情報伝達系の詳細が明らかにされ,その結果,蛋白尿の合理的な抑制策の確立とそれによる慢性腎不全状態への進展阻止が可能となるものと期待され,その中心的な存在であるネフリンは新しい治療法開発への重要な鍵をにぎる対象として注目され続けていくと思われる. |
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Author | 河内, 裕 清水, 不二雄 |
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References | 3) Mundel P, Shankland SJ: Podocyte biology and response to injury. J Am Soc Nephrol 13: 3005-3015. 2002. 8) Kawachi H, et al: Cloning of rat homologue of podocin: Expression in proteinuric states and in developing glomeruli. J Am Soc Nephrol 13: 46-56, 2003. 4) Pollak M: Inherited podocytopathies: FSGS and nephrotic syndrome from a genetic viewpoint. J Am Soc Nephrol 13: 3016-3023, 2002. 5) Kawachi H, et al: Cloning of rat nephrin: Expression in developing glomeruli and in proteinuric states. Kidney Int 57: 1949-1961, 2000. 1) Orikasa M, et al: Massive proteinuria induced in rats by a single intravenous injection of a monoclonal antibody. J Immunol 141: 807-814, 1988. 10) Inoue T, et al: FAT is a component of glomerular slit diaphragams. Kidney Int 59: 1003-1012, 2001. 2) Tryggvason K: Unraveling the mechanisms of glomerular ultrafiltration: nephrin, a key component of the slit diaphragm. J Am Soc Nephrol 10: 2440-2445, 1999. 6) Shih NY, et al: CD2AP localizes to the slit diaphragm and binds to nephrin via a novel C-terminal domain. Am J Pathol 159: 2303-2308, 2001. 9) Kawachi H, Shimizu F: Molecular composition and function of the slit diaphragm: nephrin, the molecule responsible for proteinuria. Clin Exp Nephrol 4: 161-172, 2000. 7) Roselli S, et al: Podocin localizes in the kidney to the slit diaphragm area. Am J Pathol 160: 131-139, 2002. |
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