de novo DSA早期診断のためのT細胞受容体レパトア解析

• Published in: Japanese Journal of Transplantation Vol. 57; no. Supplement; p. s350_3
• Main Authors: 小林, 孝彰, 雫, 真人, 岩﨑, 研太, 安次嶺, 聡, 三輪, 祐子, 石山, 宏平
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 一般社団法人 日本移植学会 2022; The Japan Society for Transplantation
• ISSN: 0578-7947; 2188-0034
• DOI: 10.11386/jst.57.Supplement_s350_3

【背景】 慢性抗体関連型拒絶反応は、de novo DSA検出時には既に難治性であることも多い。免疫状態を知ることのできるTCRレパトア(TCR repertoire)解析は、生体内免疫モニタリングや、疾患関連リンパ球の同定に使用されている。TCR repertoire解析により、de novo DSA産生を先行的に予測できないか検討した。【対象と方法】 de novo DSA 産生が確認された腎移植患者3名を対象に以下の検討を行った。移植前・de novo DSA産生時・その１年後のポイントで、末梢血単核球(peripheral blood mononuclear cells; PBMC)を用いてドナーPBMCとのリンパ球混合培養(mixed lymphocyte reaction; MLR)を行なった。CD4/CD8に分離し、それぞれのTCR repertoire解析を次世代シークエンスで行った。【結果】 発現率1％以上を対象にMLR時に高発現となるTCRのうち、移植前に存在せず、de novo DSA産生時・その１年後のポイントに存在したCD4 TCRが数種類認められた。3名のDSAのターゲットは同じDQB1*03:01であったが、TCR repertoireは全く異なっていた。CD8は移植前検体から検出されるドナー応答性TCRがde novo DSA産生時・その１年後のポイントでも確認された。【結語】 DSA産生は濾胞性CD4 T細胞の関与が重要ではあるが、direct pathwayで反応するCD8 T細胞の関与も考えられ、移植前から検出できる可能性が示唆された。CD4 TCRは移植前検体とde novo DSA産生時の検体では異なっていた。Direct pathwayが主であるMLRだけでなくindirect pathwayを検知する実験系を用い、その比較検討が今後は重要である。