肺移植後慢性拒絶におけるfibroblast上のThy-1分子の影響-マウス同所性肺移植後LPS気管内投与モデルを用いて

• Published in: Japanese Journal of Transplantation Vol. 56; no. Supplement; p. s446
• Main Authors: 小野里, 優希, 鈴木, 秀海, 中島, 崇裕, 太枝, 帆高, 海寶, 大輔, 西井, 開, 吉野, 一郎, 伊藤, 祐輝, 坂入, 祐一, 稲毛, 輝長, 畑, 敦, 松本, 寛樹, 田中, 教久
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 一般社団法人 日本移植学会 2021; The Japan Society for Transplantation
• ISSN: 0578-7947; 2188-0034
• DOI: 10.11386/jst.56.Supplement_s446

【目的】LPS投与によるマウス肺移植後慢性拒絶モデルを用いて、臓器線維化で着目されているfibroblast上のThy-1分子の低下による線維化への影響を検証した。【方法】C57BL/6 (B6WT)またThy-1ノックアウトマウス(B6Thy-1KO)をドナー肺として、C57BL/10に同所性肺移植を施行した後、LPSを気管内投与し、術後30日目に気道、肺実質の線維化に関して病理学的評価を行った。さらに移植後Thy-1-Fc蛋白の気管内投与を行い、線維化の抑制効果を検証した。さらにfibroblastの初代細胞培養を行い、LPS暴露によるThy-1の変化を検証した。【結果】B6Thy-1KO肺ではB6WTと比較し、有意に線維化を認め、さらにLPS投与群では有意に線維化を認めた。B6WTの線維化巣ではThy-1陰性のfibroblastの集簇を認めた。さらにThy-1-Fc蛋白気管内投与により有意に線維化が抑制される事を確認した。細胞培養ではLPS投与によるfibroblast上のThy-1の低下が確認された。【考察】Thy-1の消失は移植後慢性拒絶を惹起し、その原因の一つであるLPSはfibroblastへの直接的作用により、Thy-1低下を引き起こすと考えられ、Thy-1分子の導入は移植後慢性拒絶の線維化を抑制しうると考えられた。