心房細動例における新規抗凝固薬「ダビガトラン」の安全性と有効性に関する検討 3年間の使用経験より
背景 : 心房細動 (AF) 例の抗凝固療法として新規抗凝固薬が普及したが, 特に高齢者において重篤な出血性合併も散見される. 今回われわれは, トロンビン直接阻害薬ダビガトランの約3年の使用経験からその有効性・安全性を検証した. 対象と方法 : 対象は, ダビガトランが投与されたAF例150例 (平均年齢68歳, 男性115例, 女性35例). これらにおいて心血管イベント, 出血性合併症等副作用の発生状況と活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) の関係などを検討した. 結果 : ダビガトランの投与量は, 220mg/日が91例 (61%), 300mg/日が59例 (39%)...
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Published in | 心臓 Vol. 47; no. 5; pp. 563 - 569 |
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Main Authors | , , , , , , , , , , , |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
公益財団法人 日本心臓財団
15.05.2015
日本心臓財団・日本循環器学会 |
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Abstract | 背景 : 心房細動 (AF) 例の抗凝固療法として新規抗凝固薬が普及したが, 特に高齢者において重篤な出血性合併も散見される. 今回われわれは, トロンビン直接阻害薬ダビガトランの約3年の使用経験からその有効性・安全性を検証した. 対象と方法 : 対象は, ダビガトランが投与されたAF例150例 (平均年齢68歳, 男性115例, 女性35例). これらにおいて心血管イベント, 出血性合併症等副作用の発生状況と活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) の関係などを検討した. 結果 : ダビガトランの投与量は, 220mg/日が91例 (61%), 300mg/日が59例 (39%) であった. 経過観察期間中, 血栓・塞栓症, 頭蓋内出血の発生は認められなかったが, 消化管出血を10例 (7%) に合併した. 消化器症状は26例 (17%) に認められ, これらのうち12例 (8%) が投与中止に至った. APTTは年齢, 血清クレアチニン (S-Cr) と正相関, クレアチニンクリアランス, 糸球体濾過量 (e-GFR) とは負の相関を示し, 消化管出血の多くは高齢者, 抗血小板薬2剤併用例でAPTTが60秒以上に延長した例であった. 結語 : ダビガトランの3年にわたる使用経験において, 生命予後に影響するような出血性合併症を起こすことなく血栓・塞栓症を予防できた. APTTは, 消化管出血などの大出血の予測に参考にできると考えられ, 特に高齢者や腎機能低下例, 抗血小板薬併用例などでは定期的に検査するべきと思われた. |
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AbstractList | 背景 : 心房細動 (AF) 例の抗凝固療法として新規抗凝固薬が普及したが, 特に高齢者において重篤な出血性合併も散見される. 今回われわれは, トロンビン直接阻害薬ダビガトランの約3年の使用経験からその有効性・安全性を検証した. 対象と方法 : 対象は, ダビガトランが投与されたAF例150例 (平均年齢68歳, 男性115例, 女性35例). これらにおいて心血管イベント, 出血性合併症等副作用の発生状況と活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) の関係などを検討した. 結果 : ダビガトランの投与量は, 220mg/日が91例 (61%), 300mg/日が59例 (39%) であった. 経過観察期間中, 血栓・塞栓症, 頭蓋内出血の発生は認められなかったが, 消化管出血を10例 (7%) に合併した. 消化器症状は26例 (17%) に認められ, これらのうち12例 (8%) が投与中止に至った. APTTは年齢, 血清クレアチニン (S-Cr) と正相関, クレアチニンクリアランス, 糸球体濾過量 (e-GFR) とは負の相関を示し, 消化管出血の多くは高齢者, 抗血小板薬2剤併用例でAPTTが60秒以上に延長した例であった. 結語 : ダビガトランの3年にわたる使用経験において, 生命予後に影響するような出血性合併症を起こすことなく血栓・塞栓症を予防できた. APTTは, 消化管出血などの大出血の予測に参考にできると考えられ, 特に高齢者や腎機能低下例, 抗血小板薬併用例などでは定期的に検査するべきと思われた. 《Abstract》「背景」: 心房細動(AF)例の抗凝固療法として新規抗凝固薬が普及したが, 特に高齢者において重篤な出血性合併も散見される. 今回われわれは, トロンビン直接阻害薬ダビガトランの約3年の使用経験からその有効性・安全性を検証した. 「対象と方法」: 対象は, ダビガトランが投与されたAF例150例(平均年齢68歳, 男性115例, 女性35例). これらにおいて心血管イベント, 出血性合併症等副作用の発生状況と活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)の関係などを検討した. 「結果」: ダビガトランの投与量は, 220mg/日が91例(61%), 300mg/日が59例(39%)であった. 経過観察期間中, 血栓・塞栓症, 頭蓋内出血の発生は認められなかったが, 消化管出血を10例(7%)に合併した. 消化器症状は26例(17%)に認められ, これらのうち12例(8%)が投与中止に至った. APTTは年齢, 血清クレアチニン(S-Cr)と正相関, クレアチニンクリアランス, 糸球体濾過量(e-GFR)とは負の相関を示し, 消化管出血の多くは高齢者, 抗血小板薬2剤併用例でAPTTが60秒以上に延長した例であった. 「結語」: ダビガトランの3年にわたる使用経験において, 生命予後に影響するような出血性合併症を起こすことなく血栓・塞栓症を予防できた. APTTは, 消化管出血などの大出血の予測に参考にできると考えられ, 特に高齢者や腎機能低下例, 抗血小板薬併用例などでは定期的に検査するべきと思われた. |
Author | 小田切, 史徳 大井川, 哲也 加藤, 洋一 代田, 浩之 山瀬, 美紀 中里, 祐二 柳沼, 憲志 戸叶, 隆司 遠藤, 裕久 横山, 健 諏訪, 哲 加藤, 悦郎 |
Author_xml | – sequence: 1 fullname: 遠藤, 裕久 organization: 順天堂大学医学部附属静岡病院 循環器科 – sequence: 1 fullname: 加藤, 悦郎 organization: 順天堂大学医学部附属静岡病院 循環器科 – sequence: 1 fullname: 山瀬, 美紀 organization: 順天堂大学医学部附属浦安病院 循環器内科 – sequence: 1 fullname: 加藤, 洋一 organization: 順天堂大学医学部附属浦安病院 循環器内科 – sequence: 1 fullname: 戸叶, 隆司 organization: 順天堂大学医学部附属浦安病院 循環器内科 – sequence: 1 fullname: 小田切, 史徳 organization: 順天堂大学医学部附属浦安病院 循環器内科 – sequence: 1 fullname: 大井川, 哲也 organization: 順天堂大学医学部附属浦安病院 循環器内科 – sequence: 1 fullname: 中里, 祐二 organization: 順天堂大学医学部附属浦安病院 循環器内科 – sequence: 1 fullname: 柳沼, 憲志 organization: 順天堂大学医学部附属浦安病院 循環器内科 – sequence: 1 fullname: 代田, 浩之 organization: 順天堂大学医学部附属順天堂医院 循環器内科 – sequence: 1 fullname: 横山, 健 organization: 順天堂大学医学部附属浦安病院 循環器内科 – sequence: 1 fullname: 諏訪, 哲 organization: 順天堂大学医学部附属静岡病院 循環器科 |
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Copyright | 2015 公益財団法人 日本心臓財団 |
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CorporateAuthor | 順天堂大学医学部附属静岡病院 循環器科 順天堂大学医学部附属浦安病院 循環器内科 順天堂大学医学部附属順天堂医院 循環器内科 |
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DOI | 10.11281/shinzo.47.563 |
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EISSN | 2186-3016 |
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Publisher | 公益財団法人 日本心臓財団 日本心臓財団・日本循環器学会 |
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References | 7) Legrand M, Mateo J, Aribaud A, et al : The use of dabigatran in elderly patients. Arch Intern Med 2011 ; 171 : 1285-1286 17) 井上 博, 新 博次, 奥村 謙ほか : 循環器病の診断と治療に関するガイドライン (2012年度合同研究班報告). 心房細動治療 (薬物) ガイドライン (2013年改訂版) http:www.j-circ.or.jp/guideline/pdf/JCS2013_inoue_h.pdf 1) Albers GW : Atrial Fibrillation and StrokeThree New Studies, Three Remaining Questions. Arch Intern Med 1994 ; 154 : 1443-1448 19) Kawabata M, Yokoyama Y, Sasano T, et al : Bleeding events and activated partial thromboplastin time with dabigatran in clinical practice. J Cardiol 2013 ; 62 : 121-126 16) Gage BF, Walraven C, Pearce L, et al : Selecting Patients With Atrial Fibrillation for Anticoagulation. Stroke Risk Stratification in Patients Taking Aspirin. Circulation 2004 ; 110 : 2287-2292 14) 是恒之宏 : CHADS_2スコアによるリスク評価と抗血栓療法の適応, 展望. Jpn J Electrocardiol 2009 ; 29 : 245-247 5) Eikelboom JW, Wallentin L, Connolly SJ, et al : Risk of bleeding with 2 doses of dagigatran compared with warfarin in older and younger patients with atrial fibrillation ; an analysis of the randomized evaluation of long-term anticoagulation therapy (RE-LY) trial. Circulation 2011 ; 123 : 2363-2372 10) The ACTIVE Investigators : Clopidogrel plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the atrial fibrillation. Clopidogrel Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (ACTIVE W) : a randomized controlled trial. Lancet 2006 ; 367 : 1903-1912 13) van Asch CJ, Luitse MJ, Rinkel GJ, et al : Incidence, case fatality, and functional outcome of intracerebral haemorrhage over time, according to age, sex, and ethnic origin : a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol 2010 ; 9 : 167-176 3) Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al : Dabigatran versus warfarin in patients atrial fibrillation. N Engl J Med 2009 ; 361 : 1139-1151 9) Hohnloser SH, Pajitnev D, Pogue J, et al : Incidence of stroke in paroxysmal versus sustained atrial fibrillation in patients taking oral anticoagulation or combined antiplatelet therapy : an ACTIVE W Substudy. J Am Coll Cardiol 2007 ; 50 : 2156-2161 4) Hori M, Connolly SJ, Ezekowitz MD, et al : Efficacy and safety of dabigatrna vs. warfarin in patients with atrial fibrillation : sub-analysis in Japanese-population in RE-LY trial. Circ J 2011 ; 75 : 800-805 6) Harper P, Young L, Merriman E : Bleeding risk with dabigatran in the frail elderly. N Engl J Med 2012 ; 366 : 864-866 11) Sato H, Ishikawa K, Kitabatake A, et al : Low-Dose Aspirin for Prevention of Stroke in Low-Risk Patients With Atrial Fibrillation. Japan Atrial Fibrillation Stroke Trial. Stroke 2006 ; 37 : 447-451 2) Akao M, Chun YH, Wada H, et al : Current status of clinical background of patients with atrial fibrillation in a community-based survey : the Fushimi AF Registry. J Cardiol 2013 ; 61 : 260-266 12) Shen AYJ, Yao JF, Brar S, et al : Racial/Ethnic Differences in the Risk of Intracranial Hemorrhage Among Patients With Atrial Fibrillation FREE. J Am Coll Cardiol 2007 ; 50 : 309-315 18) Suzuki S, Otsuka T, Sagara K, et al : Dabigatran in Clinical Practice for Atrial Fibrillation With Special Reference to Activated Partial Thromboplastin Time. Circ J 2012 ; 76 : 755-757 8) de Denus S, Sanoski CA, Carlsson J, et al : Rate vs rhythm control in patients with atrial fibrillation : a meta-analysis. Arch Intern Med 2005 ; 165 : 258-262 15) Atarashi H, Inoue H, Okumura K, et al : The J-RHYTHM Registry investigators. present status of anticoagulation treatment in Japanese patients with atrial fibrillation. Circ J 2011 ; 75 : 1328-1333 |
References_xml | – reference: 11) Sato H, Ishikawa K, Kitabatake A, et al : Low-Dose Aspirin for Prevention of Stroke in Low-Risk Patients With Atrial Fibrillation. Japan Atrial Fibrillation Stroke Trial. Stroke 2006 ; 37 : 447-451 – reference: 16) Gage BF, Walraven C, Pearce L, et al : Selecting Patients With Atrial Fibrillation for Anticoagulation. Stroke Risk Stratification in Patients Taking Aspirin. Circulation 2004 ; 110 : 2287-2292 – reference: 18) Suzuki S, Otsuka T, Sagara K, et al : Dabigatran in Clinical Practice for Atrial Fibrillation With Special Reference to Activated Partial Thromboplastin Time. Circ J 2012 ; 76 : 755-757 – reference: 4) Hori M, Connolly SJ, Ezekowitz MD, et al : Efficacy and safety of dabigatrna vs. warfarin in patients with atrial fibrillation : sub-analysis in Japanese-population in RE-LY trial. Circ J 2011 ; 75 : 800-805 – reference: 17) 井上 博, 新 博次, 奥村 謙ほか : 循環器病の診断と治療に関するガイドライン (2012年度合同研究班報告). 心房細動治療 (薬物) ガイドライン (2013年改訂版) http:www.j-circ.or.jp/guideline/pdf/JCS2013_inoue_h.pdf – reference: 7) Legrand M, Mateo J, Aribaud A, et al : The use of dabigatran in elderly patients. Arch Intern Med 2011 ; 171 : 1285-1286 – reference: 8) de Denus S, Sanoski CA, Carlsson J, et al : Rate vs rhythm control in patients with atrial fibrillation : a meta-analysis. Arch Intern Med 2005 ; 165 : 258-262 – reference: 2) Akao M, Chun YH, Wada H, et al : Current status of clinical background of patients with atrial fibrillation in a community-based survey : the Fushimi AF Registry. J Cardiol 2013 ; 61 : 260-266 – reference: 1) Albers GW : Atrial Fibrillation and StrokeThree New Studies, Three Remaining Questions. Arch Intern Med 1994 ; 154 : 1443-1448 – reference: 19) Kawabata M, Yokoyama Y, Sasano T, et al : Bleeding events and activated partial thromboplastin time with dabigatran in clinical practice. J Cardiol 2013 ; 62 : 121-126 – reference: 14) 是恒之宏 : CHADS_2スコアによるリスク評価と抗血栓療法の適応, 展望. Jpn J Electrocardiol 2009 ; 29 : 245-247 – reference: 6) Harper P, Young L, Merriman E : Bleeding risk with dabigatran in the frail elderly. N Engl J Med 2012 ; 366 : 864-866 – reference: 13) van Asch CJ, Luitse MJ, Rinkel GJ, et al : Incidence, case fatality, and functional outcome of intracerebral haemorrhage over time, according to age, sex, and ethnic origin : a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol 2010 ; 9 : 167-176 – reference: 5) Eikelboom JW, Wallentin L, Connolly SJ, et al : Risk of bleeding with 2 doses of dagigatran compared with warfarin in older and younger patients with atrial fibrillation ; an analysis of the randomized evaluation of long-term anticoagulation therapy (RE-LY) trial. Circulation 2011 ; 123 : 2363-2372 – reference: 10) The ACTIVE Investigators : Clopidogrel plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the atrial fibrillation. Clopidogrel Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (ACTIVE W) : a randomized controlled trial. Lancet 2006 ; 367 : 1903-1912 – reference: 15) Atarashi H, Inoue H, Okumura K, et al : The J-RHYTHM Registry investigators. present status of anticoagulation treatment in Japanese patients with atrial fibrillation. Circ J 2011 ; 75 : 1328-1333 – reference: 9) Hohnloser SH, Pajitnev D, Pogue J, et al : Incidence of stroke in paroxysmal versus sustained atrial fibrillation in patients taking oral anticoagulation or combined antiplatelet therapy : an ACTIVE W Substudy. J Am Coll Cardiol 2007 ; 50 : 2156-2161 – reference: 12) Shen AYJ, Yao JF, Brar S, et al : Racial/Ethnic Differences in the Risk of Intracranial Hemorrhage Among Patients With Atrial Fibrillation FREE. J Am Coll Cardiol 2007 ; 50 : 309-315 – reference: 3) Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al : Dabigatran versus warfarin in patients atrial fibrillation. N Engl J Med 2009 ; 361 : 1139-1151 |
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SourceID | medicalonline jstage |
SourceType | Publisher |
StartPage | 563 |
SubjectTerms | 心原性塞栓症 心房細動 抗凝固療法 新規抗凝固薬 |
Subtitle | 3年間の使用経験より |
Title | 心房細動例における新規抗凝固薬「ダビガトラン」の安全性と有効性に関する検討 |
URI | https://www.jstage.jst.go.jp/article/shinzo/47/5/47_563/_article/-char/ja http://mol.medicalonline.jp/library/journal/download?GoodsID=ah2sinzd/2015/004705/009&name=0563-0569j |
Volume | 47 |
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ispartofPNX | 心臓, 2015, Vol.47(5), pp.563-569 |
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