加齢マウスにおける抗PD-L1抗体による経鼻粘膜免疫賦活化とヘルパーT細胞の関与

• Published in: 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会誌 Vol. 3; no. 4; pp. 139 - 148
• Main Authors: 平野, 隆, 川野, 利明, 吉永, 和弘, 門脇, 嘉宣, 梅本, 真吾, 松永, 崇志, 鈴木, 正志
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会 2023
• Subjects: Programmed death-ligand 1; インフルエンザ菌; ヘルパーT細胞; 上気道粘膜; 加齢; 粘膜免疫
• ISSN: 2435-7952
• DOI: 10.24805/jiaio.3.4_139

加齢に伴うT細胞機能低下は様々に報告されている。今回，加齢マウスにおける抗Programmed death-ligand 1（PD-L1）抗体投与に伴う上気道粘膜免疫賦活化とヘルパーT細胞動態の変化について解析を行った。各年齢マウス（6週齢，6ヵ月齢，12ヵ月齢，18ヵ月齢）に，10 μgの無莢膜インフルエンザ菌由来外膜蛋白（OMP）と1 μgのコレラトキシンを粘膜アジュバンドとして週1回計3回OMPを経鼻投与した。粘膜免疫の賦活化を目的として，高齢である12ヵ月齢マウス，18ヵ月齢マウスにおいては経鼻投与に抗PD-L1抗体投与を併用した。経鼻免疫後7日目に，鼻腔洗浄液および血清を採取し，OMP特異的抗体価を測定した。鼻粘膜，鼻粘膜関連リンパ組織（NALT），頸部リンパ節，脾臓を採取し，単核球を分離したのちに，各種蛍光標識した抗CD3a，抗CD4抗体，抗CD8抗体，抗CD69抗体，抗CD279（PD-1）抗体，濾胞性ヘルパーT細胞のマーカーである抗CD185抗体を用いて単核球を染色し，フローサイトメトリーによるT細胞解析を行った。経年的にOMP特異的抗体価の低下を認めたものの，12ヵ月齢マウスでは抗PD-L1抗体投与に伴い抗体価の増加を認めた。しかし，18ヵ月齢マウスでは抗体価の増加を認めなかった。抗PD-L1抗体投与に伴い，12ヵ月齢マウスおよび18ヵ月齢マウスともにPD-1陽性CD4陽性T細胞比の増加を認めたが，12ヵ月齢マウスのみOMP特異的抗体価の上昇とCD4陽性T細胞にCD69の発現増強を認めリンパ球の活性化が示された。また，濾胞ヘルパーT細胞は12ヵ月齢マウスのみ局所リンパ組織において増加傾向を認めた。抗PD-L1抗体による粘膜免疫賦活化は，加齢の程度により効果に差を認める可能性がある。